氧杂环丁烷-3-硫醇 | 880136-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环丁烷
• 中文名称: 氧杂环丁烷-3-硫醇
• 英文名称: oxetane-3-thiol
• CAS: 880136-18-5
• 化学式: C₃H₆OS
• 分子量: 90.146
• InChiKey: IIHDGFSXMNLJKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  10.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧杂环丁烷-3-硫醇 、 6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以283 mg的产率得到6-(oxetan-3-ylsulfanyl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RIPK2

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，X，Y和HET如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20180072717A1

文献信息

• Exploration of Pyrrolobenzodiazepine (PBD)-Dimers Containing Disulfide-Based Prodrugs as Payloads for Antibody–Drug Conjugates
  作者：Zhonghua Pei、Chunjiao Chen、Jinhua Chen、Josefa dela Cruz-Chuh、Reginald Delarosa、Yuzhong Deng、Aimee Fourie-O’Donohue、Isabel Figueroa、Jun Guo、Weiwei Jin、S. Cyrus Khojasteh、Katherine R. Kozak、Brandon Latifi、James Lee、Guangmin Li、Eva Lin、Liling Liu、Jiawei Lu、Scott Martin、Carl Ng、Trung Nguyen、Rachana Ohri、Gail Lewis Phillips、Thomas H. Pillow、Rebecca K. Rowntree、Nicola J. Stagg、David Stokoe、Sheila Ulufatu、Vishal A. Verma、John Wai、Jing Wang、Keyang Xu、Zijin Xu、Hui Yao、Shang-Fan Yu、Donglu Zhang、Peter S. Dragovich

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b00431

  日期：2018.9.4

  (PBD) monomers containing various disulfide-based prodrugs were evaluated for their ability to undergo activation (disulfide cleavage) in vitro in the presence of either glutathione (GSH) or cysteine (Cys). A good correlation was observed between in vitro GSH stability and in vitro cytotoxicity toward tumor cell lines. The prodrug-containing compounds were typically more potent against cells with relatively

  许多含有各种二硫化物系前药的细胞毒性pyrrolobenzodiazepine（PBD）的单体对它们进行活化（二硫化物断开）的能力进行了评价在体外在任一谷胱甘肽（GSH）或半胱氨酸（Cys）的存在。在体外GSH稳定性和体外对肿瘤细胞系的细胞毒性之间观察到良好的相关性。含前药的化合物通常对细胞内GSH含量较高的细胞（例如KPL-4细胞）更有效。随后，由PBD二聚体构建了几种抗体-药物结合物（ADC），这些结合物结合了选定的基于二硫键的前药。此类HER2偶联物在体外对KPL-4细胞表现出有效的抗增殖活性以抗原依赖性方式。然而，大多数这样的实体中所含的二硫键前药对来自各种物种的全血来说是不稳定的。含有巯基苯酚的二硫键前药的一种靶向HER2的偶联物是这种稳定性趋势的例外。它在KPL-4体内功效模型中显示出强效活性，其活性比相应的母体ADC所展示的活性弱约三倍。与不含前药的母体ADC相比，相同的含前
• Selective and Potent Morpholinone Inhibitors of the MDM2–p53 Protein–Protein Interaction
  作者：Ana Z. Gonzalez、John Eksterowicz、Michael D. Bartberger、Hilary P. Beck、Jude Canon、Ada Chen、David Chow、Jason Duquette、Brian M. Fox、Jiasheng Fu、Xin Huang、Jonathan B. Houze、Lixia Jin、Yihong Li、Zhihong Li、Yun Ling、Mei-Chu Lo、Alexander M. Long、Lawrence R. McGee、Joel McIntosh、Dustin L. McMinn、Jonathan D. Oliner、Tao Osgood、Yosup Rew、Anne Y. Saiki、Paul Shaffer、Sarah Wortman、Peter Yakowec、Xuelei Yan、Qiuping Ye、Dongyin Yu、Xiaoning Zhao、Jing Zhou、Steven H. Olson、Julio C. Medina、Daqing Sun

  DOI：10.1021/jm401767k

  日期：2014.3.27

  highly potent and selective piperidinone inhibitor of the MDM2–p53 interaction. Our continued search for potent and diverse analogues led to the discovery of novel morpholinone MDM2 inhibitors. This change to a morpholinone core has a significant impact on both potency and metabolic stability compared to the piperidinone series. Within this morpholinone series, AM-8735 emerged as an inhibitor with remarkable

  我们先前曾报道过发现AMG 232的发现，AMG 232是一种高效且选择性的MDM2-p53相互作用的哌啶酮抑制剂。我们不断寻找有效和多样的类似物，从而导致了新型吗啉酮MDM2抑制剂的发现。与哌啶酮系列相比，吗啉酮核心的这种变化对效能和代谢稳定性均具有显着影响。在此吗啉酮系列中，AM-8735以抑制剂的形式出现，具有显着的生化效能（HTRF IC 50 = 0.4 nM）和细胞效能（SJSA-1 EdU IC 50 = 25 nM）以及药代动力学特性。化合物4在ED 50的SJSA-1骨肉瘤异种移植模型中也显示出优异的抗肿瘤活性41 mg / kg。本文将描述对发现这种抑制剂以及吗啉酮与哌啶酮系列之间的关键区别的领先优化。
• Multiparameter Optimization of Oxidative Phosphorylation Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
  作者：Ding Xue、Yibin Xu、Armita Kyani、Joyeeta Roy、Lipeng Dai、Duxin Sun、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01934

  日期：2022.2.24

  Targeting oxidative phosphorylation (OXPHOS) complexes is an emerging strategy to disrupt the metabolism of select cancer subtypes and to overcome resistance to targeted therapies. Here, we describe our lead optimization campaign on a series of benzene-1,4-disulfonamides as novel OXPHOS complex I inhibitors. This effort led to the discovery of compound 23 (DX3-213B) as one of the most potent complex

  靶向氧化磷酸化 (OXPHOS) 复合物是一种新兴策略，可破坏选定癌症亚型的代谢并克服对靶向治疗的耐药性。在这里，我们描述了我们对一系列苯-1,4-二磺酰胺作为新型 OXPHOS 复合物 I 抑制剂的先导优化活动。这一努力导致发现化合物23 ( DX3-213B ) 作为迄今为止报道的最有效的复合物 I 抑制剂之一。DX3-213B破坏三磷酸腺苷 (ATP) 的生成，抑制复合物 I 功能，并导致胰腺癌细胞在低纳摩尔范围内的生长抑制。重要的是， DX3-213B的口服给药导致显着的体内在胰腺癌同基因模型中的疗效，没有明显的毒性。我们的数据清楚地表明，OXPHOS 抑制是治疗胰腺癌的一种安全有效的策略。
• [EN] ARYLOXAZOLO SPIRAL RING DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS CYCLIQUES D'ARYLOXAZOLO EN SPIRALE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2022112140A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  The present invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein Alto A4, Li, L2, R1and R2are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds for the treatment of HBV infection.

  本发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中Alto A4，Li，L2，R1和R2如本文所述，包括该化合物的组合物以及使用该化合物治疗乙型肝炎感染的方法。
• [EN] AMINO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS P2X3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINO-QUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE P2X3
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2022112490A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  The present invention relates to compounds of formula I inhibiting P2X purinoceptor 3; particularly the invention relates to compounds that are amino quinazoline derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with P2X3receptors mechanisms, such as respiratory diseases including cough, asthma, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本发明涉及公式I的化合物，其抑制P2X嘌呤受体3; 特别是本发明涉及氨基喹唑啉衍生物化合物，制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及其治疗用途。本发明的化合物可能在治疗许多与P2X3受体机制相关的疾病中有用，例如呼吸系统疾病，包括咳嗽，哮喘，特发性肺纤维化（IPF）和慢性阻塞性肺病（COPD）。