2,2-dichloroethyl chloroformate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2-dichloroethyl chloroformate
• 英文别名: Chlorameisensaeure-2,2-dichlorethylester；2,2-dichloroethyl carbonochloridate
• 化学式: C₃H₃Cl₃O₂
• 分子量: 177.415
• InChiKey: LNGQDBJPFPIRBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dichloroethyl chloroformate 、 N-deacetyl-10-methylamino-10-demethoxycolchicine 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 2,2-dichloroethyl N-[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-(methylamino)-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  深入了解10-去甲氧基-10-甲基氨基秋水仙碱的氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯的抗癌潜力

  摘要：

  秋水仙碱显示出非常高的抗有丝分裂活性，因此，它被用作产生新的抗癌药的先导化合物。为了开发具有更有利药理学特性的新型有用药物，已设计，合成和表征了一系列双重修饰的秋水仙碱衍生物。这些新型的10-去甲氧基-10-甲基氨基秋水仙碱氨基甲酸酯或硫代氨基甲酸酯衍生物已针对四种人类癌细胞系进行了抗增殖活性测试。另外，使用分子对接研究已将其作用方式评估为秋水仙碱结合位点抑制剂。大多数测试化合物显示出更大的细胞毒性（IC 50（在低纳摩尔范围内），并且具有比标准化学疗法（例如顺铂和阿霉素以及未修饰的秋水仙碱）更高的选择性指数。与秋水仙碱相比，它们在癌症治疗中的药理作用可能以较低的剂量实现，并导致较少的急性毒性问题。此外，我们提出了一种QSAR模型，用于预测双修饰衍生物对两种肿瘤细胞系的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113282
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 2,2-二氯乙醇 在 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,2-dichloroethyl chloroformate
  参考文献：
  名称：

  环化活化的前药：N-（取代的2-羟苯基和2-羟丙基）氨基甲酸酯，其基于对乙酰氨基酚的共同前药，即活性苯并恶唑啉酮和恶唑烷酮的开环衍生物。

  摘要：

  分别合成了基于掩蔽的活性苯并恶唑酮（A型）和恶唑烷酮（B型）的N-（取代的2-羟苯基）-和N-（取代的2-羟丙基）氨基甲酸酯，并将其评估为潜在的药物递送系统。制备了一系列与模型A有关的烷基和芳基N-（5-氯-2-羟基苯基）氨基甲酸酯1。这些是骨骼肌松弛药氯唑沙宗的开放药物。相应的4-乙酰氨基苯甲酸酯，名为chlorzacetamol，是氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的共同前药。通过将4-乙酰氨基苯基1,2,2,2-四氯乙基碳酸酯与适当的苯胺缩合，可在两步过程中获得氯苯乙胺和其他两种活性苯并恶唑酮和对乙酰氨基酚的互用前药。根据模型B，使用适当的胺类似地获得了对乙酰氨基酚和活性恶唑烷酮的两种互用前药（美他沙酮和美芬沙酮）。发现所有制备的氨基甲酸酯前药在水性（pH 6-11）和血浆（pH 7.4）介质中释放母体药物。在37度水介质中对前药1进行的详细机理研究表明，离去基团ROH的布朗斯台德型关系log t1

  DOI：

  10.1021/jm00020a012

文献信息

• Cyclization-Activated Prodrugs: N-(Substituted 2-hydroxyphenyl and 2-hydroxypropyl)carbamates Based on Ring-Opened Derivatives of Active Benzoxazolones and Oxazolidinones as Mutual Prodrugs of Acetaminophen
  作者：Alain Vigroux、Michel Bergon、Chantal Zedde

  DOI：10.1021/jm00020a012

  日期：1995.9

  intermediates which cyclize at any pH to the corresponding oxazolidinone drugs. As opposed to model A, the rates of hydrolysis of mutual prodrugs of model B clearly exhibit a catalytic role of the plasma. It is concluded from the plasma studies that the carbamate substrates can be enzymatically transformed into potent electrophiles, i.e., isocyanates. In the case of the present study, the prodrugs are

  分别合成了基于掩蔽的活性苯并恶唑酮（A型）和恶唑烷酮（B型）的N-（取代的2-羟苯基）-和N-（取代的2-羟丙基）氨基甲酸酯，并将其评估为潜在的药物递送系统。制备了一系列与模型A有关的烷基和芳基N-（5-氯-2-羟基苯基）氨基甲酸酯1。这些是骨骼肌松弛药氯唑沙宗的开放药物。相应的4-乙酰氨基苯甲酸酯，名为chlorzacetamol，是氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的共同前药。通过将4-乙酰氨基苯基1,2,2,2-四氯乙基碳酸酯与适当的苯胺缩合，可在两步过程中获得氯苯乙胺和其他两种活性苯并恶唑酮和对乙酰氨基酚的互用前药。根据模型B，使用适当的胺类似地获得了对乙酰氨基酚和活性恶唑烷酮的两种互用前药（美他沙酮和美芬沙酮）。发现所有制备的氨基甲酸酯前药在水性（pH 6-11）和血浆（pH 7.4）介质中释放母体药物。在37度水介质中对前药1进行的详细机理研究表明，离去基团ROH的布朗斯台德型关系log t1
• 一种多西他赛杂质的制备方法
  申请人：江苏红豆杉药业有限公司

  公开号：CN108947942A

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明提供了一种多西他赛杂质：10‑双氯乙氧羰基多西他赛的制备方法，包括以下步骤：(1)以7‑三乙基硅基‑10‑去乙酰基巴卡亭III为原料，和氯甲酸‑2,2‑二氯乙酯进行反应，得到产物I；(2)产物I和多西侧链酸在缩合剂的作用下，反应生成产物II；(3)产物III在盐酸的作用下，得到10‑双氯乙氧羰基多西他赛。本方法操作简单，收率高，产品纯度好，所得产物对多西他赛质量研究有重要意义。
• Family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Institut National de la Recherche Scientifique

  公开号：US20020045771A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  The present invention relates to a new taxane having the structure as in formula I and its analogs as depicted in Formula II and Formula III. The invention includes novel semisynthetic and isolation methods for the preparation of these novel taxanes. Specifically, the present invention relates to the new taxane Canadensol isolated from plants of the Taxus genus, in particular, Taxus canadensis . The present invention further relates to the use of these new taxanes as anticancer agents.

  本发明涉及一种具有式I所示结构的新紫杉烷及其类似物，如式II和式III所示。本发明包括用于制备这些新紫杉烷的新半合成和分离方法。具体而言，本发明涉及从紫杉属植物中，特别是加拿大紫杉（Taxus canadensis）中分离出的新紫杉烷Canadensol。本发明进一步涉及将这些新紫杉烷用作抗癌剂的用途。
• Propanolamine derivatives, process for preparation of 3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanols and process for preparation of propanolamine derivatives
  申请人：Inoue Yoshiki

  公开号：US20060167278A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention provides means for preparing a racemate or an optically active substance (S- or R-isomer) of 3-N-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol represented by the following general formula (I): wherein R 1 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group and R 2 represents any of a hydrogen atom, a C1-8 alkyl group, a substituted or substituted benzyl group, a C1-8 acyl group, a substituted or substituted C1-8 alkyloxycarbonyl group and a substituted or substituted phenyloxycarbonyl group, with the exception that R 1 is a hydrogen atom and R 2 is a methyl group or a hydrogen atom, in a simple manner at low cost and in high yield.

  本发明提供了一种制备以下通式（I）所表示的3-N-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的外消旋体或光学活性物质(S-或R-异构体)的方法： 其中R1表示氢原子、C1-8酰基、取代或取代的C1-8烷氧羰基基团和取代或取代的苯氧羰基基团中的任意一种，R2表示氢原子、C1-8烷基、取代或取代的苯甲基基团、C1-8酰基、取代或取代的C1-8烷氧羰基基团和取代或取代的苯氧羰基基团中的任意一种，但R1为氢原子且R2为甲基基团或氢原子的方法，能够简单、低成本、高产率地实现。
• KETOREDUCTASE POLYPEPTIDES FOR THE PRODUCTION OF A 3-ARYL-3-HYDROXYPROPANAMINE FROM A 3-ARYL-3-KETOPROPANAMINE
  申请人：Savile Christopher

  公开号：US20100151534A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present disclosure provides engineered ketoreductase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase enzyme. Also provided are polynucleotides encoding the engineered ketoreductase enzymes, host cells capable of expressing the engineered ketoreductase enzymes, and methods of using the engineered ketoreductase enzymes to synthesize a variety of chiral compounds. The engineered ketoreductase polypeptides are optimized for catalyzing the conversion of N,N-dimethyl-3-keto-3-(2-thienyl)-1-ketopropanamine to (S)—N,N-dimethyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanamine.

  本公开提供了经过改造的酮还原酶酶，其性能比自然存在的野生型酮还原酶酶有所提高。还提供了编码经过改造的酮还原酶酶的多核苷酸、能够表达经过改造的酮还原酶酶的宿主细胞，以及使用经过改造的酮还原酶酶合成各种手性化合物的方法。经过改造的酮还原酶多肽经过优化，可催化将N，N-二甲基-3-酮基-3-(2-噻吩基)-1-丙胺转化为(S)-N，N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-1-丙胺。