(3E,5E)-3,5-bis(naphthalen-1-ylmethylene)piperidin-4-one | 1312614-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(naphthalen-1-ylmethylene)piperidin-4-one
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(naphthalen-1-ylmethylidene)piperidin-4-one
• CAS: 1312614-66-6
• 化学式: C₂₇H₂₁NO
• 分子量: 375.47
• InChiKey: ZUOMENXXCRZTKO-DFEHQXHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(naphthalen-1-ylmethylene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1"-carbonyl(spiro[2.3']-5-chlorooxindole-hexahydro-1H-pyrrolizine)-3",5"-bis[(E)-naphthylmethylidene]tetrahydro-4"(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  螺旋吡咯并吲哚-吡咯烷嗪-哌啶杂种的化学，区域和立体选择性合成和胆碱酯酶抑制活性

  摘要：

  通过一系列1-丙烯酰基-3,5-双芳基亚甲基哌啶-4-的1,3-偶极环加成反应，以化学，区域和立体选择性高收率合成了一系列新的杂螺环杂环，包括吡咯嗪，螺氧并吲哚和哌啶部分具有在甲醇中由5-胆红素和1-脯氨酸原位产生的甲亚胺基亚胺的化合物。这些环加合物显示出显着的胆碱酯酶抑制活性。在筛选的化合物中，8g和8e表现出对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的最大抑制活性，IC 50值分别为3.33和3.13μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.027
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 1-萘甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(naphthalen-1-ylmethylene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  An Expedient Synthesis, Acetylcholinesterase Inhibitory Activity, and Molecular Modeling Study of Highly Functionalized Hexahydro-1,6-naphthyridines

  摘要：

  一系列六氢-1,6-萘啶衍生物通过在环境温度下简单混合条件下，将3,5-双[(E)-芳基甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮和氰乙酰胺在乙氧基钠的存在下反应，以良好的收率合成，并使用比色法Ellman方法测定它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在苯环的邻位具有甲氧基取代基的化合物4e表现出最大的抑制活性，IC50值为2.12μM。使用三维结构的TcAChE酶进行化合物4e的分子建模模拟，以揭示该分子进入受体的活性位峡谷的结合相互作用和方向。

  DOI：

  10.1155/2015/965987

文献信息

• Dipolar Cycloaddition-Based Multicomponent Reactions in Ionic Liquids: A Green, Fully Stereoselective Synthesis of Novel Polycyclic Cage Systems with the Generation of Two New Azaheterocyclic Rings
  作者：Raju Kumar、J. Menéndez、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Hasnah Osman、Raju Kumar

  DOI：10.1055/s-0034-1379931

  日期：——

  Abstract Two libraries of novel, bifunctional polycyclic cage structures have been synthesized for the first time in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide ([bmim]Br), employing a sustainable microwave-assisted, one-pot, three-component [3+2] cycloaddition–annulation protocol in good to excellent yields. The ring systems thus generated contain as structural elements bridged, fused and

  摘要 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。
• Facile, Regio- and Diastereoselective Synthesis of Spiro-Pyrrolidine and Pyrrolizine Derivatives and Evaluation of Their Antiproliferative Activities
  作者：Abdulrahman Almansour、Raju Kumar、Farzana Beevi、Amir Shirazi、Hasnah Osman、Rusli Ismail、Tan Choon、Brian Sullivan、Kellen McCaffrey、Alaa Nahhas、Keykavous Parang、Mohamed Ali

  DOI：10.3390/molecules190710033

  日期：——

  A number of novel spiro-pyrrolidines/pyrrolizines derivatives were synthesized through [3+2]-cycloaddition of azomethine ylides with 3,5-bis[(E)-arylmethylidene]tetrahydro-4(1H)-pyridinones 2a-n. Azomethine ylides were generated in situ from the reaction of 1H-indole-2,3-dione (isatin, 3) with N-methylglycine (sarcosine), phenylglycine, or proline. All compounds (50 μM) were evaluated for their antiproliferative

  许多新型螺-吡咯烷/吡咯烷衍生物是通过偶氮甲碱叶立德与 3,5-双 [(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮 2a-n 的 [3+2]-环加成反应合成的。Azomethine ylides 是通过 1H-indole-2,3-dione（靛红，3）与 N-甲基甘氨酸（肌氨酸）、苯基甘氨酸或脯氨酸的反应原位生成的。评估了所有化合物 (50 μM) 对人乳腺癌 (MDA-MB-231)、白血病淋巴细胞 (CCRF-CEM) 和卵巢癌 (SK-OV-3) 细胞的抗增殖活性。N-α-苯基取代的螺-吡咯烷衍生物 (5a-n) 在 MDA-MB-231 中显示出比其他癌细胞系更高的抗增殖活性。在螺-吡咯嗪 6a-n 中，包括 6a-c 和 6i-m 在内的许多衍生物在所有三种细胞系中都显示出与阿霉素相当的活性。在所有三类化合物中，6a、6b 和 6m 被发现是最有效的衍生物，在 MDA-MB-231、SK-OV-3
• A Sustainable Approach to the Stereoselective Synthesis of Diazaheptacyclic Cage Systems Based on a Multicomponent Strategy in an Ionic Liquid
  作者：Raju Suresh Kumar、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Mohammad Altaf、José Menéndez、Raju Kumar、Hasnah Osman

  DOI：10.3390/molecules21020165

  日期：——

  The microwave-assisted three-component reactions of 3,5-bis(E)-arylmethylidene]tetrahydro-4(1H)-pyridinones, acenaphthenequinone and cyclic α-amino acids in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide, occurred through a domino sequence affording structurally intriguing diazaheptacyclic cage-like compounds in excellent yields.

  3,5-双(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮、苊醌和环状α-氨基酸在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物中的微波辅助三组分反应，通过多米诺骨牌序列发生，以优异的产率提供结构有趣的二氮杂七环笼状化合物。
• An Efficient Ionic Liquid Mediated Synthesis, Cholinesterase Inhibitory Activity and Molecular Modeling Study of Novel Piperidone Embedded α ,β-Unsaturated Ketones
  作者：Yalda Kia、Hasnah Osman、Raju Kumar、Vikneswaran Murugaiyah、Alireza Basiri、Kooi Khaw、Mohd. Rosli

  DOI：10.2174/15734064113096660056

  日期：2014.5.31

  IC50 values of 1.47 and 1.74 µM, respectively. Compound 6g showed the highest BChE inhibitory potency with IC50 value of 3.41 µM, being 5 times more potent than galanthamine. Molecular modeling simulation was performed using AChE and BChE receptors extracted from crystal structure of human AChE and human BChE to determine the amino acid residues involved in the binding interaction of synthesized compounds

  在离子溶剂中有效合成了一系列迄今未报道的哌啶酮嵌入的α，β-不饱和酮，并评估了其对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）酶的胆碱酯酶抑制活性。大多数合成的化合物都表现出良好的酶抑制作用。其中化合物7i和7f对AChE表现出显着的活性，IC50值分别为1.47和1.74 µM。化合物6g表现出最高的BChE抑制效能，IC50值为3.41 µM，是加兰他敏的5倍。使用从人AChE和人BChE的晶体结构中提取的AChE和BChE受体进行分子模拟，以确定参与合成化合物及其相关受体结合相互作用的氨基酸残基。
• Ionic liquid mediated synthesis of mono- and bis-spirooxindole-hexahydropyrrolidines as cholinesterase inhibitors and their molecular docking studies
  作者：Yalda kia、Hasnah Osman、Raju Suresh Kumar、Alireza Basiri、Vikneswaran Murugaiyah

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.002

  日期：2014.2

  One pot, three-component reaction of 1-acryloyl-3,5-bisarylmethylidenepiperidin-4-ones with isatin and sarcosine in molar ratios of 1: 1: 1 and 1: 2: 2 furnished to mono-and bis-spiropyrrolidine heterocyclic hybrids comprising functionalized piperidine, pyrrolidine and oxindole structural motifs. Both mono and bis-spiropyrrolidines displayed good inhibitory activity against acetylcholinesterase (AChE) with IC50 values of 2.36-9.43 mu M. For butyrylcholinesterase (BChE), mono-cycloadducts in series 8 with IC50 values of lower than 10 mu M displayed better inhibitory activities than their bis-cycloadduct analogs in series 9 with IC50 values of 7.44-19.12 mu M. The cycloadducts 9j and 8e were found to be the most potent AChE and BChE inhibitors with IC50 values of 2.35 and 3.21 mu M, respectively. Compound 9j was found to be competitive inhibitor of AChE while compound 8e was a mixed-mode inhibitor of BChE with calculated K-i values of 2.01 and 6.76 mu M, respectively. Molecular docking on Torpedo californica AChE and human BChE showed good correlation between IC50 values and free binding energy values of the synthesized compounds docked into the active site of the enzymes. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.