4,9-anhydro-TTX

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4,9-anhydro-TTX
• 英文别名: 4,9-anhydrotetrodotoxin；(1R,2S,3S,4S,5R,9S,11S,12S,14R)-7-amino-2-(hydroxymethyl)-10,13,15-trioxa-6,8-diazapentacyclo[7.4.1.13,12.05,11.05,14]pentadec-7-ene-2,4,12-triol
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₇
• 分子量: 301.256
• InChiKey: STNXQECXKDMLJK-PZKHIREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,9-anhydro-TTX 在 氨 作用下， 生成 (8S)-4-Amino-4-deoxytetrodotoxin
  参考文献：
  名称：

  Tetrodotoxin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)98344-9
• 作为产物：
  描述：

  tetradotoxin 生成 4,9-anhydro-TTX
  参考文献：
  名称：

  河豚毒素结构的进一步研究

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4039(64)83035-5

文献信息

• Total Synthesis of (−)‐Tetrodotoxin and 11‐norTTX‐6( <i>R</i> )‐ol
  作者：Tomoaki Maehara、Keisuke Motoyama、Tatsuya Toma、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1002/anie.201611574

  日期：2017.2

  The enantioselective total synthesis of (−)‐tetrodotoxin [(−)‐TTX] and 4,9‐anhydrotetrodotoxin, which are selective blockers of voltage‐gated sodium channels, was accomplished from the commercially available p‐benzoquinone. This synthesis was based on efficient stereocontrol of the six contiguous stereogenic centers on the core cyclohexane ring through Ogasawara's method, [3,3]‐sigmatropic rearrangement

  对映体选择性合成（-）-河豚毒素[（-）-TTX]和4,9-脱水河豚毒素，它们是电压门控钠通道的选择性阻滞剂，是通过市售的对-苯醌完成的。该合成是基于通过Ogasawara方法对核心环己烷环上六个连续的立体异构中心进行有效的立体控制，烯丙基氰酸酯的[3,3]-σ重排以及一氧化氮的分子内1,3-偶极环加成。我们的合成路线施加到河豚毒素同源的合成11-norTTX-6（[R ）-醇和4,9-脱水-11- norTTX-6（ř）-对通用中间体进行后期修改。最后一步的中性脱保护使得河豚毒素和11-norTTX-6（R）-ol易于纯化，而不会竞争脱水成4,9-脱水形式。
• A concise synthesis of tetrodotoxin
  作者：David B. Konrad、Klaus-Peter Rühmann、Hiroyasu Ando、Belinda E. Hetzler、Nina Strassner、Kendall N. Houk、Bryan S. Matsuura、Dirk Trauner

  DOI：10.1126/science.abn0571

  日期：2022.7.22

  Tetrodotoxin (TTX) is a neurotoxic natural product that is an indispensable probe in neuroscience, a biosynthetic and ecological enigma, and a celebrated target of synthetic chemistry. Here, we present a stereoselective synthesis of TTX that proceeds in 22 steps from a glucose derivative. The central cyclohexane ring of TTX and its α-tertiary amine moiety were established by the intramolecular 1,3-dipolar

  河豚毒素（TTX）是一种具有神经毒性的天然产物，是神经科学中不可或缺的探针，是生物合成和生态学的谜团，也是合成化学的著名靶点。在这里，我们提出了 TTX 的立体选择性合成，该合成从葡萄糖衍生物分 22 步进行。TTX 的中心环己烷环及其 α-叔胺部分是通过氧化腈的分子内 1,3-偶极环加成，然后将炔基加成生成的异恶唑啉而建立的。钌催化的羟基内酯化为二氧杂-金刚烷核心的形成奠定了基础。胍的安装、伯醇的氧化和后期差向异构化得到TTX和脱水-TTX的混合物。这种合成方法可以方便地获得具有生物活性的衍生物。
• Yotsu-Yamashita, Mari; Sugimoto, Atsuko; Takai, Akira, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, <hi>1999</hi>, vol. 289, # 3, p. 1688 - 1696
  作者：Yotsu-Yamashita, Mari、Sugimoto, Atsuko、Takai, Akira、Yasumoto, Takeshi

  DOI：——

  日期：——