(3aS,3bR,5aS,6aS)-3-methoxy-7-azabicyclo[3.2.1]octane[2,3-d]isoxazole-7-carboxylic acid tert-butyl ester | 1283098-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3aS,3bR,5aS,6aS)-3-methoxy-7-azabicyclo[3.2.1]octane[2,3-d]isoxazole-7-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1R,2R,6S,8S)-3-methoxy-5-oxa-4,11-diazatricyclo[6.2.1.02,6]undec-3-ene-11-carboxylate
• CAS: 1283098-13-4
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 282.34
• InChiKey: PUSOOIAHRDXRDZ-ZRUFSTJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,3bR,5aS,6aS)-3-methoxy-7-azabicyclo[3.2.1]octane[2,3-d]isoxazole-7-carboxylic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 硼酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 古卡因
  参考文献：
  名称：

  （-）-可卡因和（-）-铁精氨酸的全合成

  摘要：

  从已知的Betti基础衍生物（+）-（7a R，10 R，12 S）-10-（1 H-苯并三唑-1-基）-7a，8,9,10-四氢-12-苯基-12 H-萘[1,2- e ]吡咯并[2,1- b ] [1,3]恶嗪。在该新颖途径中，RCM反应和1，3-偶极环加成被用作对映烷骨架的对映选择性构建和3-溴-2-异恶唑啉环的区域选择性引入作为掩蔽的顺式-2，3-二取代基的关键步骤。获得所需的前体（2 S，5R）-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷用于RCM反应，我们开发了一种通用且实用的方法，用于制备带有烯键和/或炔烃取代基的对映体纯的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。我们还提供了两种高效的途径，可将3-溴-2-异恶唑啉环转化为（-）-可卡因和（-）-铁精氨酸中所需的顺式-2,3-二取代基。

  DOI：

  10.1021/jo200069m
• 作为产物：
  描述：

  (7aR,10R,12S)-7a,8,9,10-tetrahydro-10-vinyl-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 (3aS,3bR,5aS,6aS)-3-methoxy-7-azabicyclo[3.2.1]octane[2,3-d]isoxazole-7-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-可卡因和（-）-铁精氨酸的全合成

  摘要：

  从已知的Betti基础衍生物（+）-（7a R，10 R，12 S）-10-（1 H-苯并三唑-1-基）-7a，8,9,10-四氢-12-苯基-12 H-萘[1,2- e ]吡咯并[2,1- b ] [1,3]恶嗪。在该新颖途径中，RCM反应和1，3-偶极环加成被用作对映烷骨架的对映选择性构建和3-溴-2-异恶唑啉环的区域选择性引入作为掩蔽的顺式-2，3-二取代基的关键步骤。获得所需的前体（2 S，5R）-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷用于RCM反应，我们开发了一种通用且实用的方法，用于制备带有烯键和/或炔烃取代基的对映体纯的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。我们还提供了两种高效的途径，可将3-溴-2-异恶唑啉环转化为（-）-可卡因和（-）-铁精氨酸中所需的顺式-2,3-二取代基。

  DOI：

  10.1021/jo200069m

文献信息

• Novel tricyclic Δ2-isoxazoline and 3-oxo-2-methyl-isoxazolidine derivatives: Synthesis and binding affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes
  作者：Clelia Dallanoce、Fabio Frigerio、Giuliana Martelli、Giovanni Grazioso、Carlo Matera、Diego Yuri Pomè、Luca Pucci、Francesco Clementi、Cecilia Gotti、Marco De Amici

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.065

  日期：2010.6.15

  assayed at α4β2 and α7 neuronal acetylcholine receptors (nAChRs). The results of competition binding experiments indicated for the new derivatives a reduction of the affinity at the α4β2 subtype in comparison with the reference molecules, coupled with an overall negligible affinity at the α7 subtype. The binding mode of the bromo-Δ2-isoxazolines 4b and 7b, which were the highest affinity ligands in the series

  A组新的三环Δ的2个-isoxazolines（图4b，图5b，图7a - b，和图8a - b）和3-氧代-异恶唑烷（6A - b和图9a - b通过与1,3,3-偶极环加成反应制备涉及结构上的胱氨酸或去铁血红素的α-己内酯和氧化溴腈。在α4β2和α7神经元乙酰胆碱受体（nAChRs）处测定了目标化合物。竞争结合实验的结果表明，与参考分子相比，新衍生物对α4β2亚型的亲和力降低，并且对α7亚型的总体亲和力可忽略不计。溴- Δ的结合模式2 -isoxazolines 4B和图7b，这是在该系列中的最高亲和配体（ķ我 = 0.92和0.75μM，分别地），通过应用α4β2nAChRs的的最近开发的模型进行分析。
• Total Synthesis of (−)-Cocaine and (−)-Ferruginine
  作者：Guolin Cheng、Xinyan Wang、Rui Zhu、Changwei Shao、Jimin Xu、Yuefei Hu

  DOI：10.1021/jo200069m

  日期：2011.4.15

  synthesis of tropane alkaloids (−)-cocaine and (−)-ferruginine were accomplished in nine steps each and in 55% and 46% overall yields, respectively, starting from the known Betti base derivative (+)-(7aR,10R,12S)-10-(1H-benzotriazol-1-yl)-7a,8,9,10-tetrahydro-12-phenyl-12H-naphtho[1,2-e]pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine. In this novel route, RCM reaction and 1,3-dipolar cycloaddition were employed as key steps

  从已知的Betti基础衍生物（+）-（7a R，10 R，12 S）-10-（1 H-苯并三唑-1-基）-7a，8,9,10-四氢-12-苯基-12 H-萘[1,2- e ]吡咯并[2,1- b ] [1,3]恶嗪。在该新颖途径中，RCM反应和1，3-偶极环加成被用作对映烷骨架的对映选择性构建和3-溴-2-异恶唑啉环的区域选择性引入作为掩蔽的顺式-2，3-二取代基的关键步骤。获得所需的前体（2 S，5R）-2-烯丙基-5-乙烯基吡咯烷用于RCM反应，我们开发了一种通用且实用的方法，用于制备带有烯键和/或炔烃取代基的对映体纯的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。我们还提供了两种高效的途径，可将3-溴-2-异恶唑啉环转化为（-）-可卡因和（-）-铁精氨酸中所需的顺式-2,3-二取代基。