1H-1-乙酰基亚氨基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-甲腈 | 161468-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 1H-1-乙酰基亚氨基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-甲腈
• 中文别名: 1H-1-乙酰亚胺基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-甲腈
• 英文名称: N-(4-cyano-3-methyl-1H-isochromen-1-ylidene)acetamide
• 英文别名: 1H-1-Acetylimino-3-methylbenzo[c]pyran-4-carbonitrile；N-(4-cyano-3-methylisochromen-1-ylidene)acetamide
• CAS: 161468-31-1
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• 分子量: 226.235
• InChiKey: MBPUQAHSFIIQRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137°C
• 溶解度：
  可溶于乙醇, 甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1-乙酰基亚氨基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以92%的产率得到4-cyano-3-methylisoquinol-1-one
  参考文献：
  名称：

  α-氰基邻甲苯腈的乙酰化：异喹啉的再研究和便捷合成

  摘要：

  摘要 α-氰基邻甲苯腈二乙酰化的产物现已被指定为异香豆素衍生物。通过与氧、氮、碳和氢亲核试剂反应，这很容易转化为各种 1-取代-3-甲基异喹啉-4-腈。

  DOI：

  10.1080/00397919508011362
• 作为产物：
  描述：

  alpha-氰基-邻-苯乙腈 、 乙酸酐 在 sodium acetate 作用下， 反应 2.0h， 以91%的产率得到1H-1-乙酰基亚氨基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  3-甲基异喹啉-4-腈作为恶性疟原虫蛋白激酶A抑制剂的探索

  摘要：

  已使用分子动力学在恶性疟原虫蛋白激酶A（Pf PKA）的同源性模型中评估了一系列异喹啉。然后进行这些化合物的合成以研究它们的结构-活性关系。发现一种化合物在体外测定中抑制寄生虫生长，并提供了进一步开发3-甲基异喹啉-4-腈作为抗疟化合物的线索。开发有效和选择性的Pf PKA抑制剂将提供有用的工具，以进一步了解使疟原虫能够建立感染的机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.048

文献信息

• Antimalarial activity of novel 4-cyano-3-methylisoquinoline inhibitors against Plasmodium falciparum: design, synthesis and biological evaluation
  作者：Melissa J. Buskes、Katherine L. Harvey、Benjamin J. Richards、Robabeh Kalhor、Rebecca M. Christoff、Chamodi K. Gardhi、Dene R. Littler、Elliott D. Cope、Boris Prinz、Greta E. Weiss、Nathan J. O'Brien、Brendan S. Crabb、Leslie W. Deady、Paul R. Gilson、Belinda M. Abbott

  DOI：10.1039/c5ob02517f

  日期：——

  drug target so we have repurposed a substituted 4-cyano-3-methylisoquinoline that has been shown to inhibit rat PKA with the goal of targeting PfPKA. We synthesised a novel series of compounds and, although many potently inhibit the growth of chloroquine sensitive and resistant strains of P. falciparum, they were found to have minimal activity against PfPKA, indicating that they likely have another target

  疟疾发病机制的中心是恶性疟原虫寄生虫入侵人的红细胞。在细胞内发育和复制的每个周期之后，寄生虫会激活一种细胞程序，使其从当前的宿主细胞中逸出并入侵新的宿主细胞。这个过程的编排关键依赖于许多有组织的磷酸信号级联，这些级联由许多中央激酶介导。寄生虫激酶正以其与哺乳动物对应物足够的差异，以使其具有选择性的治疗作用，从而成为新型的抗疟疾靶标。寄生蛋白激酶A（PfPKA）在寄生虫血液阶段的细胞周期后期高表达，并已显示出可将一种重要的入侵蛋白Apical Membrane Antigen 1磷酸化。因此，该酶可能是有价值的药物靶标，因此我们重新设计了取代的4-氰基-已经显示出以靶向Pf PKA为目标的抑制大鼠PKA的3-甲基异喹啉。我们合成了一系列新化合物，尽管许多化合物有效抑制恶性疟原虫对氯喹敏感和耐药的菌株的生长，但发现它们对Pf PKA的活性极低，这表明它们可能还有另一个对寄生虫胞质分裂和侵袭重要的靶标。
• Synthesis of perimidine and fused perimidine derivatives from reaction of 1,8-naphthalenediamine with an iminoisocoumarin
  作者：Leslie W. Deady、Thomas Rodemann

  DOI：10.1002/jhet.5570350633

  日期：1998.11

  trile reacts with 1,8-naphthalenediamine under basic conditions to give, primarily, 12-acetylisoquino[2,1-a]perimidin-13-amine. This undergoes a variety of reactions to give other isoquino[2,1-a]perimidine derivatives, ring opening to 2-(1H-perimidin-2-yl)phenylacetic acid derivatives and, in polyphosphoric acid, a new hexacyclic system, 6-methyl-7,13,13d-triazadibenzo[def,qr]chrysene.

  异香豆素衍生物1 H -1-乙酰基亚氨基-3-甲基苯并[c]吡喃-4-腈在碱性条件下与1,8-萘二胺反应，主要生成12-乙酰基异喹啉[ 2,1- a ] perimidin-13-胺。进行各种反应，得到其他异喹啉[ 2,1- a ] perimidine衍生物，对2-（1 H -perimidin-2-yl）苯基乙酸衍生物开环，而在多磷酸中，新的六环体系6 -甲基-7,13,13d-三氮二苯并[ def，qr ] ch 。
• Studies on the Synthesis of Benzimidazo[2,1-a]isoquinolines
  作者：Leslie W. Deady、Paul M. Loria、Thomas Rodemann

  DOI：10.1071/c98115

  日期：——

  The reaction of the isocoumarin derivative 1-acetylimino-3-methyl-1H-2-benzopyran-4-carbonitrile (1a) with aromatic ortho diamines provides entry to the benzimidazo[2,1-a]isoquinoline and related systems. Various conversions of the methyl and cyano groups in the tetracycles into amide, aldehyde and acid functions have been carried out, along with studies of electrophilic nitration.

  异香豆素衍生物的反应 1-乙酰亚氨基-3-甲基-1H-2-苯并吡喃-4-甲腈 (1a)与芳香族正二元胺反应，可生成 苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉和相关的 系统。四环化合物中的甲基和氰基通过各种转换 中的甲基和氰基转化为酰胺、醛和酸功能，并进行了亲电硝化研究。 亲电硝化的研究。
• Deady, Leslie W.; Loria, Paul M.; Quazi, Nurul H., Australian Journal of Chemistry, 1996, vol. 49, # 4, p. 485 - 488
  作者：Deady, Leslie W.、Loria, Paul M.、Quazi, Nurul H.

  DOI：——

  日期：——
• Acetylation of α-Cyano-<i>o</i>-tolunitrile: A Reinvestigation and Convenient Synthesis of Isoquinolines
  作者：L. W. Deady、N. H. Quazi

  DOI：10.1080/00397919508011362

  日期：1995.2

  Abstract The product from the diacetylation of α-cyano-o-tolunitrile has now been assigned as an isocoumarin derivative. This is readily transformed into various 1-substituted-3-methylisoquinoline-4-carbonitriles by reaction with oxygen, nitrogen, carbon and hydrogen nucleophiles.

  摘要 α-氰基邻甲苯腈二乙酰化的产物现已被指定为异香豆素衍生物。通过与氧、氮、碳和氢亲核试剂反应，这很容易转化为各种 1-取代-3-甲基异喹啉-4-腈。