N-(10-二甲基氨基-1,2,3-三甲氧基-9-氧代-6,7-二氢-5H-苯并[d]庚搭烯-7-基)乙酰胺 | 2731-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: N-(10-二甲基氨基-1,2,3-三甲氧基-9-氧代-6,7-二氢-5H-苯并[d]庚搭烯-7-基)乙酰胺
• 英文名称: N-((S)-10-dimethylamino-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamide
• 英文别名: N-((S)-10-Dimethylamino-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl)-acetamid；(S)-7-Acetylamino-10-dimethylamino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-on；(S)-7-Acetylamino-10-dimethylamino-1,2,3-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-benzoheptalen-9-on；N-[(7S)-10-(dimethylamino)-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 2731-13-7
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₅
• 分子量: 412.486
• InChiKey: JZTVSGGQBKGAKT-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

SDS

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(10-二甲基氨基-1,2,3-三甲氧基-9-氧代-6,7-二氢-5H-苯并[d]庚搭烯-7-基)乙酰胺 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 作用下， 以 吡啶 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro Cytotoxic Activity of Some New Colchicine Analogues

  摘要：

  为了确定其细胞毒性活性，研究人员通过将硝酸盐与 C-7 偶联，并用 N(CH3)2 替换 10-甲氧基，合成了一系列新的秋水仙碱类似物（6a-f、8a-b）。根据红外光谱、1H NMR 和元素分析，确定了所有新合成化合物的结构。利用 MTT 法对合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试，以检测它们对四种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。结果发现，许多衍生物都显示出了显著的活性，尤其是化合物 6c 比秋水仙碱显示出了更强的细胞毒性活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.15072
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 二甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(10-二甲基氨基-1,2,3-三甲氧基-9-氧代-6,7-二氢-5H-苯并[d]庚搭烯-7-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumour Activity of Novel Colchicine C-10 Derivatives

  摘要：

  一系列新的秋水仙素C-10衍生物（2a-i，3a-h）通过将10-甲氧基替换为NR2和SCH3合成，旨在确定它们的细胞毒活性。这些化合物以良好产率合成，所有新合成化合物的结构根据其IR、1H NMR和元素分析确定。合成的化合物通过MTT assay在体外对四种人癌细胞株进行了抗肿瘤活性测试。发现许多衍生物显示出显著活性，特别是化合物2a和2b展现出比秋水仙素更强的细胞毒活性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16892

文献信息

• Antitumor agents. Part 186:11For part 185, see ref. [1]. Synthesis and biological evaluation of demethylcolchiceinamide analogues as cytotoxic DNA topoisomerase II inhibitors
  作者：Jian Guan、Xiao-Kang Zhu、Yoko Tachibana、Kenneth F. Bastow、Arnold Brossi、Ernest Hamel、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00165-5

  日期：1998.11

  Demethylation of colchiceinamide (2) and its analogues (3-10) afforded a novel class of mammalian DNA topoisomerase II inhibitors (2a-10a) without displaying tubulin inhibitory activity. All target compounds inhibited the catalytic activity of topoisomerase II at drug concentrations at 100 microM. An in vitro cytotoxicity assay indicated that compounds 3a and 8a were strong and tissue-selective cytotoxic

  秋水仙酰胺（2）及其类似物（3-10）的去甲基化提供了一类新的哺乳动物DNA拓扑异构酶II抑制剂（2a-10a），而没有表现出微管蛋白抑制活性。在药物浓度为100 microM时，所有目标化合物均抑制拓扑异构酶II的催化活性。体外细胞毒性试验表明，化合物3a和8a对MCF-7乳腺癌细胞系（IC50分别为0.36和0.48微克/ mL）和CAKI-1肾癌细胞系（ IC50分别为0.72和0.96微克/毫升。
• Santavy, Chemicke Listy, 1952, vol. 46, p. 280,284
  作者：Santavy

  DOI：——

  日期：——
• N-Substituted Colchiceinamides
  作者：Jonathan L. Hartwell、M. V. Nadkarni、J. Leiter

  DOI：10.1021/ja01132a511

  日期：1952.6
• Design, synthesis and identification of novel colchicine-derived immunosuppressant
  作者：Dong-Jo Chang、Eun-Young Yoon、Geon-Bong Lee、Soon-Ok Kim、Wan-Joo Kim、Young-Myeong Kim、Jong-Wha Jung、Hongchan An、Young-Ger Suh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.054

  日期：2009.8

  Synthesis and biological evaluation of various colchicine analogues through the mixed-lymphocyte reaction (MLR), lymphoproliferation, and inhibitory effects on the inflammatory genes are described. In addition, a new series of immunosuppressive agents developed on the structural basis of colchicine, as well as their structure-activity relationships is reported. The most potent analogue 20a exhibited an excellent immunosuppressive activity on in vivo skin-allograft model, which is comparable to that of cyclosporin A. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Rapoport et al., Journal of the American Chemical Society, 1954, vol. 76, p. 3693,3697
  作者：Rapoport et al.

  DOI：——

  日期：——