Axitinib sulfoxide | 1347304-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Axitinib sulfoxide
• 英文别名: N-methyl-2-[[3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]-1H-indazol-6-yl]sulfinyl]benzamide
• CAS: 1347304-18-0
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 402.477
• InChiKey: MAHSNFBPPYMWFB-FMIVXFBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  87.74
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

Axitinib sulfoxide is a major metabolic product of Axitinib, a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Axitinib shows promise in cancer treatment.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿西替尼 在 Cunninghamella echinulata 作用下， 反应 192.0h， 以30 mg的产率得到Axitinib sulfoxide
  参考文献：
  名称：

  血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂[14C] axitinib在人体的药代动力学，代谢和排泄。

  摘要：

  在禁食的健康人类受试者（N = 8）中研究了单次口服剂量的5 mg（100μCi）[（14）C]阿西替尼的处置。阿昔替尼被快速吸收，血浆中值Tmax为2.2小时，几何平均Cmax和半衰期分别为29.2 ng / ml和10.6小时。血浆总放射性时间曲线与阿西替尼相似，但AUC较大，表明存在代谢物。在人体血浆中（0-12小时）的主要代谢物被确定为阿昔替尼N-葡萄糖醛酸（M7）和阿昔替尼亚砜（M12），在药理上是无活性的，阿西替尼分别占放射活性的50.4％，16.2％和22.5％，分别。在排泄物中，大多数受试者在用药48小时后恢复了大部分放射性。尿液，粪便中位数放射性排泄，总回收率分别为22.7％，37.0％，和59.7％。粪便的恢复在各个受试者之间是可变的（范围为2.5％-60.2％）。尿液中鉴定出的代谢物为M5（羧酸），M12（亚砜），M7（N-葡糖醛酸），M9（亚砜/ N-氧化物）和M8a（甲基羟基葡糖醛酸），分别占5

  DOI：

  10.1124/dmd.113.056531

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF N-METHYL-2-[3-((E)-2-PYRIDIN-2-YL-VINYL)-1H-INDAZOL-6-YLSULFANYL]-BENZAMIDE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140248347A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing axitinib, which is known as N-methyl-2-[3-((E)-2-pyridin-2-yl-vinyl)-1H-indazol-6-ylsulfanyl]-benzamide or 6-[2-(methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-E-[2-(pyridin-2-yl)ethenyl]indazole, or crystalline forms thereof, that protect axitinib from degradation, including photodegradation, as well as the therapeutic use of such compositions. The present invention also relates to novel photodegradants of axitinib.
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF N-METHYL-2-[3-((E)-2-PYRIDIN-2-YL-VINYL)-1H-INDAZOL-6-YLSULFANYL]-BENZAMIDE<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE N-MÉTHYL-2-[3-((E)-2-PYRIDIN-2-YL-VINYL)-1H-INDAZOL-6-YLSULFANYL-BENZAMIDE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013046133A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to pharmaceutical compositions containing axitinib, which is known as N-methyl-2-[3-((E)-2-pyridin-2-yl-vinyl)-1H-indazol-6-ylsulfanyl]- benzamide or 6-[2-(methylcarbamoyl)phenylsulfanyl]-3-E-[2-(pyridin-2- yl)ethenyl]indazole, or crystalline forms thereof, that protect axitinib from degradation, including photodegradation, as well as the therapeutic use of such compositions. The present invention also relates to novel photodegradants of axitinib.
• Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of [¹⁴C]Axitinib, a Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Humans
  作者：Bill J. Smith、Yazdi Pithavala、Hai-Zhi Bu、Ping Kang、Brian Hee、Alan J. Deese、William F. Pool、Karen J. Klamerus、Ellen Y. Wu、Deepak K. Dalvie

  DOI：10.1124/dmd.113.056531

  日期：2014.5

  (mono-oxidation/sulfone), M12a (epoxide), and an unidentified metabolite, comprising 12%, 5.7%, 5.1%, and 5.0% of the dose, respectively. The proposed mechanism to form M5 involved a carbon-carbon bond cleavage via M12a, followed by rearrangement to a ketone intermediate and subsequent Baeyer-Villiger rearrangement, possibly through a peroxide intermediate. In summary, the study characterized axitinib

  在禁食的健康人类受试者（N = 8）中研究了单次口服剂量的5 mg（100μCi）[（14）C]阿西替尼的处置。阿昔替尼被快速吸收，血浆中值Tmax为2.2小时，几何平均Cmax和半衰期分别为29.2 ng / ml和10.6小时。血浆总放射性时间曲线与阿西替尼相似，但AUC较大，表明存在代谢物。在人体血浆中（0-12小时）的主要代谢物被确定为阿昔替尼N-葡萄糖醛酸（M7）和阿昔替尼亚砜（M12），在药理上是无活性的，阿西替尼分别占放射活性的50.4％，16.2％和22.5％，分别。在排泄物中，大多数受试者在用药48小时后恢复了大部分放射性。尿液，粪便中位数放射性排泄，总回收率分别为22.7％，37.0％，和59.7％。粪便的恢复在各个受试者之间是可变的（范围为2.5％-60.2％）。尿液中鉴定出的代谢物为M5（羧酸），M12（亚砜），M7（N-葡糖醛酸），M9（亚砜/ N-氧化物）和M8a（甲基羟基葡糖醛酸），分别占5