5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine | 104495-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5'-dimethoxytrityl-5-fluoro-2'-deoxyuridine；1-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy]methyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoro-3H-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 104495-48-9
• 化学式: C₃₀H₂₉FN₂O₇
• 分子量: 548.568
• InChiKey: LPFRVNVXAHRSGX-OYUWMTPXSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-73 °C (decomp)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 生成 β-5-Fluor-3'-acetyl-2'-desoxy-uridin
  参考文献：
  名称：

  含硫取代基的2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物的γ辐射分解

  摘要：

  合成了在5'- O位置具有各种类型的含硫取代基的2'-脱氧-5-氟尿苷（5-FUdR）衍生物，并在水溶液中研究了它们的γ辐射。在5'- O-位具有1,3-二硫醇-2-基和1,3-二硫-2-基取代基的化合物的γ辐射分解有效地产生了5-FUdR，特别是通过羟基自由基的攻击。另一方面，在5'- O-位具有磺酰基甲基取代基的化合物的γ射线分解产生5-FUdR的效率较低，特别是通过水合电子的攻击。讨论了这些反应的机理特征。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570290517
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 作用下， 反应 6.0h， 生成 5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  通过 Affibody 工程 DNA 纳米颗粒增强核苷类似物 5-氟脱氧尿苷对 HER2 过表达乳腺癌的抗肿瘤功效。

  摘要：

  背景化疗作为HER2阳性乳腺癌的辅助治疗策略，可以有效改善临床症状，克服治疗性单克隆抗体的耐药性。核苷类似物是一类广泛应用于辅助治疗的传统化疗药物。然而，存在许多限制其临床效率的关键问题，包括选择性和稳定性差、严重的副作用和治疗效果欠佳。因此，本工作旨在开发一种用于靶向药物递送的新型DNA纳米载体来解决上述问题。方法合成4条41聚体DNA链，并通过DNA固相合成将10个FUdR分子连接到每条DNA链的5'端。亲和体分子通过四条链之一中的接头连接到聚合 FUdR 的末端。亲和体-FUdR-四面体DNA纳米结构（affi-F/TDNs）通过4条DNA链自组装，其中一个顶点与聚合FUdR尾部末端的亲和体连接，三个顶点仅是聚合FUdR尾部。通过共聚焦荧光显微镜和流式细胞术目视检查 affi-F/TDN 的体外细胞摄取，并通过 MTT 测定研究 affi-F/TDN 对癌细胞的细胞毒性。采用Annexin

  DOI：

  10.2147/ijn.s231144

文献信息

• A New Class of 5-Fluoro-2?-deoxyuridine Prodrugs Conjugated with a Tumor-Homing Cyclic Peptide CNGRC by Ester Linkers: Synthesis, Reactivity, and Tumor-Cell?Selective Cytotoxicity
  作者：Zhouen Zhang、Hiroshi Hatta、Kazuhito Tanabe、Sei-ichi Nishimot o

  DOI：10.1007/s11095-004-1875-x

  日期：2005.3

  phosphate buffer (PB), fetal bovine serum (FBS), HT-1080 cell lysate, MDA-MB-231 cell lysate, and MEM containing 10% FBS. The tumor-cell-selective cytotoxicity of prodrugs was evaluated by an MTT method. RESULTS Two tumor-targeting prodrugs CNF1 and CNF2 bearing 5-FdUrd conjugated with a common cyclic peptide CNGRC by succinate and glutarate linkers, respectively, and their control compounds CN1 and

  目的合成5-氟-2'-脱氧尿苷（5-FdUrd）的靶向肿瘤的前药，该药物是5-FdUrd与肿瘤归巢环肽CNGRC通过琥珀酸酯和戊二酸酯连接物的化学缀合，以研究其结构效应。接头对5-FdUrd的水解释放和肿瘤细胞选择性细胞毒性的影响。方法采用固相合成法制备5-FdUrd前药。在磷酸盐缓冲液（PB），胎牛血清（FBS），HT-1080细胞裂解液，MDA-MB-231细胞裂解液和含10％FBS的MEM中研究了前药水解5-FdUrd释放的动力学和效率。通过MTT方法评估前药的肿瘤细胞选择性细胞毒性。结果合成并鉴定了两种带有5-FdUrd的靶向肿瘤的前药CNF1和CNF2，它们分别通过琥珀酸酯和戊二酸酯接头与共同的环状肽CNGRC缀合，并确定了其不含5-FdUrd部分的对照化合物CN1和CN2。与CNF2相比，CNF1进行水解可更快，更有效地释放5-FdUrd。与5-FdUrd相比，这两种前药的细胞毒性都较低，显示出对APN
• Application of the phosphoramidite-phosphite triester approach for the synthesis of combinations between oxygenated sterols and nucleoside analogues linked by phosphodiester bonds
  作者：Yu-hua Jl、Willi Bannwarth、Bang Luu

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85432-6

  日期：1990.1

  synthesis seems to be the technique of choice for the preparation of labile multifunctional compounds linked by phosphodiester bonds in solution. Thus, to make the lipophilic oxysterols water-soluble for biological studies, we have prepared several combinations between polyoxygenated sterols and nucleoside analogues using Cβ-cyanoethoxy)bis(diisopropylamine) phosphine 2 as phosphorylating agent. This approach

  用于固相DNA合成的最近开发的亚磷酰胺-亚磷酸三酯方法似乎是制备通过溶液中的磷酸二酯键连接的不稳定多功能化合物的选择技术。因此，为了使亲脂性氧固醇水溶性以用于生物学研究，我们使用Cβ-氰基乙氧基）双（二异丙胺）膦2作为磷酸化剂，制备了多氧固醇和核苷类似物之间的几种组合。这种方法在非常温和的条件下以相当高的收率（> 60％）提供了所需的1型化合物。
• New 3′-O-aromatic acyl-5-fluoro-2′-deoxyuridine derivatives as potential anticancer agents
  作者：Agnieszka Szymańska-Michalak、Dariusz Wawrzyniak、Grzegorz Framski、Marta Kujda、Paulina Zgoła、Jacek Stawinski、Jan Barciszewski、Jerzy Boryski、Adam Kraszewski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.010

  日期：2016.6

  New aromatic and aliphatic 3'-O-acyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives were synthesized and evaluated as candidates for prodrugs against various cancer cell lines. As the most promising candidate for antimalignant therapeutics was found a dual-acting acyl derivative 7h, which apparently released not only the known anticancer nucleoside, 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdU), but also an additional active

  合成了新的芳香族和脂肪族3'-O-酰基-5-氟-2'-脱氧尿苷衍生物，并将其评估为针对各种癌细胞系的前药候选物。作为抗肿瘤治疗的最有希望的候选者，发现了一种双作用酰基衍生物7h，它不仅释放出已知的抗癌核苷5-氟-2'-脱氧尿苷（FdU），而且还释放了另外的活性代谢产物乙酰水杨酸，从而增强FdU的治疗效果。有希望的治疗指数还显示了一些装饰有FdU酯的芳香族二羧酸衍生物（11和12）。
• Anti-flavivirus Activity of Different Tritylated Pyrimidine and Purine Nucleoside Analogues
  作者：Christopher McGuigan、Michaela Serpi、Magdalena Slusarczyk、Valentina Ferrari、Fabrizio Pertusati、Silvia Meneghesso、Marco Derudas、Laura Farleigh、Paola Zanetta、Joachim Bugert

  DOI：10.1002/open.201500216

  日期：2016.6

  A series of tritylated and dimethoxytritylated analogues of selected pyrimidine and purine nucleosides were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activity against two important members of the genus Flavivirus in the Flaviviridae family, the yellow fever (YFV) and dengue viruses (DENV). Among all compounds tested, the 5′‐O‐tritylated and the 5′‐O‐dimethoxytritylated 5‐fluorouridine

  合成了一系列选定的嘧啶和嘌呤核苷的三苯甲基化和二甲氧基三苯甲基化的类似物，并评估了它们对黄病毒科中黄病毒属的两个重要成员黄热病和登革热病毒的体外抑制活性。在所有测试的化合物中，5'-O-三苯甲基化和5'-O-二甲氧基三苯甲基化的5-氟尿苷衍生物均具有抗YFV的能力。有趣的是，在嘌呤类似物系列中，5'O，N-双三苯甲基化的氟达拉滨衍生物在μm浓度下表现出对DENV的强抑制活性，但对YFV的效力却明显减弱。
• Synthesis and In Vitro Antitumor Activity of 2′-Deoxy-5-fluorouridylyl-(3′→5′)-2′-deoxy-5-fluoro-N4-octadecylcytidine: A New Amphiphilic Dinucleoside Phosphate
  作者：Herbert Schott、Peter S. Ludwig、Frank Gansauge、Susanne Gansauge、Reto A. Schwendener

  DOI：10.1002/jlac.199719970220

  日期：1997.2

  The new amphiphilic dinucleoside phosphate, 2′-deoxy-5-fluorouridylyl-(3′5′)-2′-deoxy-5-fluoro-N4-octadecylcytidine (4) was synthesized on a gram scale, using the phosphotriester method, starting from the cytostatic drug 2′-deoxy-5-fluorouridine (5FdU) and 2′-deoxy-5-fluoro-N4-octadecylcytidine (1d). In in vitro clonogenic growth assays using the human pancreatic adenocarcinoma cell line MIA PaCa 2

  使用磷酸三酯法以克级合成了新的两亲性磷酸二核苷2'-脱氧-5-氟尿嘧啶-（3'5'）-2'-脱氧-5-氟-N 4-十八烷基胞嘧啶核苷（4），从细胞抑制药物2'-脱氧-5-氟尿苷（5FdU）和2'-脱氧-5-氟-N 4-十八烷基胞苷（1d）开始。在使用人胰腺腺癌细胞系MIA PaCa 2进行的体外克隆形成生长测定中，两亲性二聚体比母体单体5FdU显着更有效。当以水溶液形式使用时，二聚体的IC 50为10μg/ ml，当以脂质体分散体形式给予时为12μg/ ml，而使用5FdU时，IC 50 在使用的浓度范围内未达到最大浓度。