5'-O-[二(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-脱氧-5-氟-尿苷3'-[2-氰基乙基二(1-甲基乙基)亚磷酰胺] | 142246-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 5'-O-[二(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-脱氧-5-氟-尿苷3'-[2-氰基乙基二(1-甲基乙基)亚磷酰胺]
• 英文名称: (2R,3S,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite
• 英文别名: 3′-O-(β-cyanoethyl-N,N′-diisopropyl)-5′-O-(4,4′-dimethoxytrityl)-5-fluoro-2′-deoxyuridine；5'-dimethoxytrityl-5-fluoro-2'-deoxyuridine phosphoramidite；FdU-amidite；3-[[(2R,3S,5R)-2-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxypropanenitrile
• CAS: 142246-63-7
• 化学式: C₃₉H₄₆FN₄O₈P
• 分子量: 748.788
• InChiKey: QXDBDJDCIBKCKF-QMTPQUJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5'-O-[二(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-脱氧-5-氟-尿苷3'-[2-氰基乙基二(1-甲基乙基)亚磷酰胺]
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC NANOCONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] NANOCONJUGUÉS THÉRAPEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2019012157A9

文献信息

• DNA Trojan Horses: Self‐Assembled Floxuridine‐Containing DNA Polyhedra for Cancer Therapy
  作者：Quanbing Mou、Yuan Ma、Gaifang Pan、Bai Xue、Deyue Yan、Chuan Zhang、Xinyuan Zhu

  DOI：10.1002/anie.201706301

  日期：2017.10.2

  DNA Trojan horses: An antitumor nucleoside analogue (floxuridine) is integrated into DNA strands through conventional solid-phase synthesis. The floxuridine-integrated DNA oligomers with precise drug-loading ratios are assembled into DNA polyhedra, which can function as nanoscale Trojan horses to fight against cancer both in vitro and in vivo.

  DNA特洛伊木马：通过常规固相合成将抗肿瘤核苷类似物（氟尿苷）整合到DNA链中。具有精确载药率的氟尿苷整合的DNA低聚物被组装成DNA多面体，可作为纳米特洛伊木马发挥作用，在体外和体内对抗癌症。
• Fluorine at the C5 Position of 2′-Deoxyuridine Enhances Repair of a <i>O</i> ⁴ -Methyl Adduct by <i>O</i> ⁶ -Alkylguanine DNA Alkyltransferases
  作者：Lauralicia Sacre、Christopher J. Wilds

  DOI：10.1002/ejoc.201700466

  日期：2017.5.26

  O6-alkylguanine-DNA alkyltransferases (AGTs). Previous studies have shown that human AGT (hAGT) repairs small adducts poorly at the O4-atom of T, in comparison to the E. coli variants (OGT and Ada-C). The C5 methyl group of the thymine nucleobase is suspected to contribute to hAGT repair proficiency possibly due to steric effects in the protein active site. In the present study, repair of oligonucleotides containing

  2'-脱氧鸟苷 (dG) 和胸苷 (T) 的 O6 和 O4 原子处的烷基化损伤可以通过 O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶 (AGT) 去除。先前的研究表明，与大肠杆菌变体（OGT 和 Ada-C）相比，人类 AGT (hAGT) 在 T 的 O4 原子处修复小加合物的能力较差。胸腺嘧啶核碱基的 C5 甲基被怀疑有助于 hAGT 修复能力，这可能是由于蛋白质活性位点的空间效应。在本研究中，通过 hAGT、大肠杆菌 AGT 变体（OGT 和 Ada-C）和嵌合 hAGT/OGT 蛋白修复含有 5-氟-O4-甲基-2'-脱氧尿苷 (dFU-Me) 插入物的寡核苷酸被评估。所有 AGT 变体，特别是 hAGT 和 hAGT/OGT 嵌合体，在从含有 dFU-Me 的底物中去除 O4-甲基的能力得到提高，
• Floxuridine Homomeric Oligonucleotides “Hitchhike” with Albumin In Situ for Cancer Chemotherapy
  作者：Cheng Jin、Hui Zhang、Jianmei Zou、Yan Liu、Lin Zhang、Fengjie Li、Ruowen Wang、Wenjing Xuan、Mao Ye、Weihong Tan

  DOI：10.1002/anie.201804156

  日期：2018.7.16

  lipid‐conjugated floxuridine homomeric oligonucleotide (LFU20) that “hitchhikes” with endogenous serum albumin for cancer chemotherapy. Upon intravenous injection, LFU20 immediately inserts into the hydrophobic cave of albumin to form an LFU20/albumin complex, which accumulates in the tumor by the enhanced permeability and retention (EPR) effect and internalizes into the lysosomes of cancer cells. After

  通过亚磷酰胺化学和 DNA 合成将化疗药物自动附着到寡核苷酸上，已成为构建结构定义和有效负载可调的寡核苷酸-药物缀合物的强大技术。然而，在实践中，这些寡核苷酸的体内递送仍然是一个挑战。受自然界中血清白蛋白对疏水性有效负载的系统运输的启发，我们报告了一种脂质缀合的氟尿苷同聚寡核苷酸（LFU20）的开发，该寡核苷酸与内源性血清白蛋白“搭便车”用于癌症化疗。静脉注射后，LFU20立即插入白蛋白的疏水性洞穴中，形成LFU20/白蛋白复合物，通过增强渗透性和保留（EPR）效应在肿瘤中积累，并内化到癌细胞的溶酶体中。降解后，释放细胞毒性的氟尿苷单磷酸以抑制细胞增殖。
• &lt;p&gt;Enhancing Antitumor Efficacy of Nucleoside Analog 5-Fluorodeoxyuridine on HER2-Overexpressing Breast Cancer by Affibody-Engineered DNA Nanoparticle&lt;/p&gt;
  作者：Chao Zhang、Mengnan Han、Fanghua Zhang、Xueli Yang、Jie Du、Honglei Zhang、Wei Li、Shengxi Chen

  DOI：10.2147/ijn.s231144

  日期：——

  Hence, this work aims to develop a new DNA nanocarrier for targeted drug delivery to solve the above problems. METHODS Four 41-mer DNA strands were synthesized and 10 FUdR molecules were attached to 5' end of each DNA strand by DNA solid-phase synthesis. An affibody molecule was connected to the end of polymeric FUdR through a linker in one of the four strands. The affibody-FUdR-tetrahedral DNA nanostructures

  背景化疗作为HER2阳性乳腺癌的辅助治疗策略，可以有效改善临床症状，克服治疗性单克隆抗体的耐药性。核苷类似物是一类广泛应用于辅助治疗的传统化疗药物。然而，存在许多限制其临床效率的关键问题，包括选择性和稳定性差、严重的副作用和治疗效果欠佳。因此，本工作旨在开发一种用于靶向药物递送的新型DNA纳米载体来解决上述问题。方法合成4条41聚体DNA链，并通过DNA固相合成将10个FUdR分子连接到每条DNA链的5'端。亲和体分子通过四条链之一中的接头连接到聚合 FUdR 的末端。亲和体-FUdR-四面体DNA纳米结构（affi-F/TDNs）通过4条DNA链自组装，其中一个顶点与聚合FUdR尾部末端的亲和体连接，三个顶点仅是聚合FUdR尾部。通过共聚焦荧光显微镜和流式细胞术目视检查 affi-F/TDN 的体外细胞摄取，并通过 MTT 测定研究 affi-F/TDN 对癌细胞的细胞毒性。采用Annexin
• Aptamers Entirely Built from Therapeutic Nucleoside Analogues for Targeted Cancer Therapy
  作者：Lijuan Zhu、Jiapei Yang、Yuan Ma、Xinyuan Zhu、Chuan Zhang

  DOI：10.1021/jacs.1c09574

  日期：2022.2.2

  affinity of aptamers to their targets, aptamer–drug conjugates (ApDCs) have emerged as a promising drug delivery system for targeted cancer therapy. However, in a conventional ApDC, the aptamer segment usually just serves as a targeting moiety, and only a limited number of drug molecules are sequentially conjugated to the oligonucleotide, giving a relatively low drug loading capacity. To address this

  由于适体对其靶标的特异性和高结合亲和力，适体-药物偶联物（ApDCs）已成为靶向癌症治疗的有前途的药物递送系统。然而，在传统的 ApDC 中，适体片段通常仅用作靶向部分，并且只有有限数量的药物分子顺序缀合到寡核苷酸上，从而提供相对较低的载药能力。为了应对这一挑战，我们在此使用四种临床批准的核苷类似物，包括氯法拉滨 (Clo)、ara-鸟苷 (AraG)、吉西他滨 (Ge) 和氟尿苷 (FdU)，以取代适体序列中的所有天然核苷，生成一系列整个药物组成的 DNA 样寡聚体，称为药物调节剂。与它们的亲本适体相似，得到的药物调节剂保持靶向能力，可以特异性结合癌细胞表面过表达的靶受体。凭借100%的载药率、主动靶向能力和酶介导的活性药物释放，我们的药物驯化剂可以强烈诱导癌细胞凋亡并抑制肿瘤进展，为更好的靶向癌症治疗提供了新的潜力。