3-oxo-19-O-trityldehydehydroandrographolide | 947699-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-oxo-19-O-trityldehydehydroandrographolide
• 英文别名: 3-((E)-2-((1R,4aS,5R,8aR)-5,8a-dimethyl-2-methylene-6-oxo-5-((trityloxy)methyl)-decahydro-naphthalen-1-yl)-vinyl)furan-2(5H)-one；ZWK-11；4-[(E)-2-[(1R,4aS,5R,8aR)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-6-oxo-5-(trityloxymethyl)-1,3,4,4a,7,8-hexahydronaphthalen-1-yl]ethenyl]-2H-furan-5-one
• CAS: 947699-85-6
• 化学式: C₃₉H₄₀O₄
• 分子量: 572.744
• InChiKey: KRCRPUKIHSDUQX-FDEBZYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.99
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-19-O-trityldehydehydroandrographolide 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 3.0h， 以62.8%的产率得到3-((E)-2-((1R,4aS,5S,8aR,E)-6-(hydroxyimino)-5,8a-dimethyl-2-methylene-5-((trityloxy)-methyl)decahydronaphthalen-1-yl)vinyl)furan-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现含有 C19 受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物作为有效的抗 ZIKV 药物，对 ZIKV NS5 的 MTase 具有抑制活性

  摘要：

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种蚊子传播的虫媒病毒和黄病毒属的成员，感染可能导致儿童小头畸形和格林-巴利综合征，这仍然是一个持续的全球威胁。对 ZIKV 感染的有效抗病毒药物具有巨大的医疗需求。发现穿心莲内酯及其类似物对黄病毒感染具有活性。在这项研究中，我们发现了一些 3-肟基-或 3-醇-19-受阻醚的脱氢穿心莲内酯衍生物是具有低细胞毒性的强效抗 ZIKV 药物 (CC 50 > 200 微米）。添加时间分析表明，化合物 5a 及其类似物对 ZIKV 生命周期的进入后阶段具有抑制作用。通过实验和分子对接研究发现，3a、5a、5b和5c的活性抗ZIKV化合物具有ZIKV NS5 MTase（甲基转移酶）酶活性的抑制活性。初步 SAR 显示，C19 修饰与庞大的基团是抗 ZIKV 感染和复制所必需的，5a 的抗 ZIKV 活性来自其自身携带受阻的三苯甲基醚而非其不稳定性，脱氢穿心莲内酯的骨架比抗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114710
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 在 N-甲基吗啉 、 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 3-oxo-19-O-trityldehydehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列I及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗人体组织、器官纤维化药物中的应用，具体涉及穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物。其具有如通式I所示的结构。经实验证明，该类化合物显著抑制肝星状细胞的迁移活化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549间充质转化；显著抑制人肾皮质近曲小管上皮细胞HK‑2间充质转化；显著抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的原代人心肌成纤维细胞HCFB的迁移。将该类化合物作为活性成份用于制备抗纤维化药物，高效低毒，为纤维化相关疾病的治疗和预防提供了新的药物途径，从而扩大了临床用药的可选择范围，具有良好的应用开发前景。

  公开号：

  CN109734688A

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Andrographolide Derivatives as Potent Hepatoprotective Agents
  作者：Chunlei Tang、Guolong Gu、Bin Wang、Xin Deng、Xiaoyun Zhu、Hai Qian、Wenlong Huang

  DOI：10.1111/cbdd.12246

  日期：2014.3

  Poor water solubility limits the clinical use of andrographolide and its derivatives. In an attempt to develop potent hepatoprotective drugs, a strategy was proposed to improve the aqueous solubility of andrographolide. Ten andrographolide derivatives were designed, synthesized, evaluated for aqueous solubility and in vivo hepatoprotective activity against CCl4‐induced liver injury in mice. As expected

  水溶性差限制了穿心莲内酯及其衍生物的临床用途。为了开发有效的肝保护药物，提出了改善穿心莲内酯的水溶性的策略。设计，合成，评估了十种穿心莲内酯衍生物的水溶性和体内抗CCl 4诱导的小鼠肝损伤的肝保护活性。正如预期的那样，合成衍生物的水溶性得到了有效改善。所有化合物均表现出不同程度的改善肝酶（ALT和AST）活性的作用，特别是最有前途的化合物9d显着改善了肝酶活性，并具有成为新药的高潜力。