2-氯-N-(2-氯乙基)-N-[氯(苯氧基)磷酰基]乙胺 | 4798-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-N-(2-氯乙基)-N-[氯(苯氧基)磷酰基]乙胺
• 英文名称: phenyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphoramidochloridate
• 英文别名: Phenyl bis(2-chloroethyl)phosphoramidochloridate；2-chloro-N-(2-chloroethyl)-N-[chloro(phenoxy)phosphoryl]ethanamine
• CAS: 4798-75-8
• 化学式: C₁₀H₁₃Cl₃NO₂P
• 分子量: 316.551
• InChiKey: GZGOCBNPEYNLEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(2-氯乙基)-N-[氯(苯氧基)磷酰基]乙胺 在 三乙烯二胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2-chloroethyl)-2-phenoxy-3-phenyl-1,3,2-diazaphospholidine-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Jalalifar, Mahdi; Khalikov, Shirinbek; Javidan, Abdollah, Asian Journal of Chemistry, 2013, vol. 25, # 11, p. 5985 - 5988

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-氯-N-(2-氯乙基)-N-[氯(苯氧基)磷酰基]乙胺
  参考文献：
  名称：

  Jalalifar, Mahdi; Khalikov, Shirinbek; Javidan, Abdollah, Asian Journal of Chemistry, 2013, vol. 25, # 11, p. 5985 - 5988

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phosphorus-31 NMR and chloride ion kinetics of alkylating monoester phosphoramidates
  作者：Kristin M. Fries、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm00106a014

  日期：1991.2

  conditions. Halide ion kinetics were used to determine the rate of aziridinium ion formation. The solvolysis rates showed the expected dependence upon substitution at the reactive nitrogen; comparison of 4a with phosphoramide mustard (1a) indicated that replacement of the amino group by alkoxy decreased the solvolysis rate by approximately 10-fold. The rate of conversion of starting compound (4a-d) to solvolysis

  31 P NMR光谱用于研究模型生理条件下一系列新型烷基化单酯氨基磷酸酯（4a-d）的溶剂分解动力学。卤离子动力学用于确定叠氮鎓离子形成的速率。溶剂分解速率显示出预期的对反应性氮取代的依赖性。将4a与磷酰胺芥末（1a）进行比较表明，用烷氧基取代氨基会使溶剂分解速率降低约10倍。起始化合物（4a-d）转化为溶剂分解产物的速率基本上等于卤离子的释放速率，这表明叠氮鎓离子是短寿命的中间体。在不存在和存在捕集剂（二甲基二硫代氨基甲酸酯）的情况下进行的1H NMR和31P NMR动力学实验证实，叠氮鎓离子的寿命太短，无法通过NMR观察到。还测试了这些化合物对L1210白血病和B16黑色素瘤细胞的细胞毒性。单烷基化剂4c和4d没有活性，4a具有弱的细胞毒性，而4b的活性与磷酰胺芥菜相当。
• Novel Sophoridine Derivatives Bearing Phosphoramide Mustard Moiety Exhibit Potent Antitumor Activities In Vitro and In Vivo
  作者：Dongdong Li、Linlin Dai、Xiumei Zhao、Shuang Zhi、Hongsheng Shen、Zibo Yang

  DOI：10.3390/molecules23081960

  日期：——

  Novel mustard functionalized sophoridine derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity against of a panel of various cancer cell lines. They were shown to be more sensitive to S180 and H22 tumor cells with IC50 values ranging from 1.01⁻3.65 μM, and distinctly were more cytotoxic to cancer cells than normal cell L929. In addition, compounds 7a, 7c, and 7e displayed moderate tumor

  合成了新型芥末功能化的槐定碱衍生物，并评估了它们对多种癌细胞系的细胞毒性。它们显示出对S180和H22肿瘤细胞更敏感，IC50值在1.01⁻3.65μM之间，并且比正常细胞L929对癌细胞具有更强的细胞毒性。另外，化合物7a，7c和7e显示出中等程度的肿瘤抑制作用，而对荷有H22肝肿瘤的小鼠在体内没有明显的器官毒性。此外，他们将肿瘤细胞阻滞在G1期并诱导细胞凋亡。还研究了它们与DNA-Top I复合物的潜在结合方式。
• A Convenient Synthesis of Chrysin-7-yl Aryl N-Bis(2-Chloroethyl) Phosphoramidate
  作者：Xiaolan Chen、Jinwei Yuan、Junliang Wang、Lingbo Qu、Zhangqi Yu、Yufen Zhao

  DOI：10.3184/030823410x12790414891526

  日期：2010.7

  A series of novel chrysin-7-yl aryl N-bis(2-chloroethyl) phosphoramidates have been synthesised in good yield via phosphorylation reactions and their structures were elucidated by IR, NMR and elemental analysis.

  通过磷酸化反应，我们合成了一系列新颖的蛹素-7-基芳基 N-双（2-氯乙基）磷酰胺酸盐，并通过红外光谱、核磁共振和元素分析阐明了它们的结构。
• Synthesen von N,N-Di(2-chlorethyl)-N'- alkylphosphorsäurediamiden
  作者：Peter Lorenz、Manfred Wiessler

  DOI：10.1002/ardp.19853180702

  日期：——

  Die Synthese von substituierten Diamidophosphorsäuren 4 durch Hydrierung der Phenylester 3 wird beschrieben. Bei Verwendung von Isopropanol als Lösungsmittel für die Hydrierung lassen sich die Verbindungen 4 in guten Ausbeuten und analysenrein erhalten.

  Die Synthese von substituierten Diamidophosphorsäuren 4 durch Hydrierung der Phenylester 3 wird beschrieben。Be Verwendung von Isopropanol als Lösungsmittel für die Hydrierung lassen sich die Verbindungen 4 inguten Ausbeuten und Analyzenrein erhalten。
• Effects of N-substitution on the activation mechanisms of 4-hydroxycyclophosphamide analogs
  作者：Chul Hoon Kwon、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm00127a016

  日期：1989.7

  which can reclose to the cis- or trans-4-hydroxy isomers or undergo base-catalyzed beta-elimination to generate the corresponding phosphoramide mustard products 4. In contrast to the general acid catalysis observed for ring opening of 2a and 2d, the N-(chloroethyl)-substituted analogues 2b and 2c undergo specific base-catalyzed ring opening. This mechanistic difference was also illustrated by the rapid

  比较了N-取代的4-羟基环磷酰胺类似物4-羟基异磷酰胺（2b），4-羟基三磷酰胺（2c）和3-甲基-4-羟基环磷酰胺（2d）的活化机理与未取代的母体化合物2a的活化机理。顺式2b，-2c和-2d的反应动力学与2a的反应动力学在质量上相似，因为它们分别对相应的醛磷酸酰胺中间体3进行开环反应，该中间体可以与顺式或反式-4-羟基异构体重合或经历碱催化的β-消除反应生成相应的磷酰胺芥末产物4。与2a和2d开环观察到的一般酸催化相反，N-（氯乙基）取代的类似物2b和2c经历了特定的碱催化开环。通过在酸性条件下2a和2d与2-巯基乙磺酸钠（Mesna）的快速反应，得到了4-（烷硫基）取代的环磷酰胺衍生物5a和5d，也说明了这种机理上的差异。在这些条件下，化合物2b和2c不会与Mesna反应生成5b和5c。处于平衡状态的醛/水合物分数和体外对L1210细胞的细胞毒性均以大于2c大于2b大于2a大于2d的