1'-bromo-2',3',4'-trimethoxybenzo[5',6':4,5]-1H-(aR,1S)-1-acetamido-6,7-dihydrocyclohepta[3, 4-f]-1H-2-hydroxymethylindole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: 1'-bromo-2',3',4'-trimethoxybenzo[5',6':4,5]-1H-(aR,1S)-1-acetamido-6,7-dihydrocyclohepta[3, 4-f]-1H-2-hydroxymethylindole
• 英文别名: N-[(10S)-6-bromo-15-(hydroxymethyl)-3,4,5-trimethoxy-14-azatetracyclo[9.7.0.02,7.013,17]octadeca-1(11),2(7),3,5,12,15,17-heptaen-10-yl]acetamide
• 化学式: C₂₃H₂₅BrN₂O₅
• 分子量: 489.366
• InChiKey: XSJCIXPQXBYXIV-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 吡啶 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium methylate 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.08h， 生成 1'-bromo-2',3',4'-trimethoxybenzo[5',6':4,5]-1H-(aR,1S)-1-acetamido-6,7-dihydrocyclohepta[3, 4-f]-1H-2-hydroxymethylindole
  参考文献：
  名称：

  表现出强细胞毒活性的非外消旋吡咯并别秋水仙碱的合成

  摘要：

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601069

文献信息

• Synthesis of Nonracemic Pyrrolo-allocolchicinoids Exhibiting Potent Cytotoxic Activity
  作者：Ekaterina S. Shchegravina、Dmitry I. Knyazev、Irina P. Beletskaya、Elena V. Svirshchevskaya、Hans-Günther Schmalz、Alexey Yu. Fedorov

  DOI：10.1002/ejoc.201601069

  日期：2016.12

  An efficient eight-step semisynthetic approach towards nonracemic pyrrolo-allocolchicinoids starting from natural colchicine was developed by exploiting Pd-catalyzed domino Sonogashira coupling/5-endo-dig cyclization of a 2-iodo-trifluoroacetanilide intermediate to build up the heterocyclic ring system. The N-Me substitution of the pyrrole ring enhanced the antitumor activity of the prepared molecules

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。
• Synthesis and biological evaluation of novel non-racemic indole-containing allocolchicinoids
  作者：Ekaterina S. Shchegravina、Alexander A. Maleev、Stanislav K. Ignatov、Iuliia A. Gracheva、Andreas Stein、Hans-Günther Schmalz、Andrey E. Gavryushin、Anastasiya A. Zubareva、Elena V. Svirshchevskaya、Alexey Yu. Fedorov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.055

  日期：2017.12

  Two novel indole-containing allocolchicinoids were prepared from naturally occurring coichicine exploiting the Curtius rearrangement and tandem Sonogashira coupling/Pd-catalyzed cyclization as the key transformations. Their cytotoxic properties, apoptosis-inducing activity, tubulin assembly inhibition and short-time cytotoxic effects were investigated. Compound 7 demonstrated the most pronounced anti-cancer activity: IC50 < 1 nM, cell cycle arrest in the G2/M phase, 25% apoptosis induction, as well as lower destructive short-time effects on HT-29 cell line in comparison with colchicine. Docking studies for prepared indole-derived allocolchicine analogues were carried out. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.