4-Bromocolchicine | 1267993-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 4-Bromocolchicine
• 英文别名: N-[(7S)-4-bromo-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 1267993-28-1
• 化学式: C₂₂H₂₄BrNO₆
• 分子量: 478.34
• InChiKey: NUYSHVFRJHAPSA-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Bromocolchicine 在 sodium azide 、 二碳酸二叔丁酯 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 acylazide 4-bromoallocolchicinic acid
  参考文献：
  名称：

  表现出强细胞毒活性的非外消旋吡咯并别秋水仙碱的合成

  摘要：

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601069
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以95%的产率得到4-Bromocolchicine
  参考文献：
  名称：

  表现出强细胞毒活性的非外消旋吡咯并别秋水仙碱的合成

  摘要：

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601069

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Triple-Modified Colchicine Derivatives as Potent Tubulin-Targeting Anticancer Agents
  作者：Urszula Majcher、Greta Klejborowska、Magdalena Kaik、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Mahshad Moshari、Jordane Preto、Jack Tuszynski、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/cells7110216

  日期：——

  Specific modifications of colchicine followed by synthesis of its analogues have been tested in vitro with the objective of lowering colchicine toxicity. Our previous studies have clearly shown the anticancer potential of double-modified colchicine derivatives in C-7 and C-10 positions. Here, a series of novel triple-modified colchicine derivatives is reported. They have been obtained following a four-step

  为了降低秋水仙碱的毒性，已在体外测试了秋水仙碱的特定修饰，随后合成了其类似物。我们以前的研究清楚地表明了双修饰秋水仙碱衍生物在C-7和C-10位置的抗癌潜力。在此，报道了一系列新型的三重秋水仙碱衍生物。它们是通过四个步骤的策略获得的。已经评估了这些化合物对四种人类肿瘤细胞系（A549，MCF-7，LoVo和LoVo / DX）的体外细胞毒性。另外，基于来自蛋白质数据库的结晶学数据和同源性方法，使用分子对接至β-微管蛋白的3D结构在计算机上评估了合成化合物的结合模式。束缚自由能估算值，束缚姿势，获得化合物的MlogP值。显示所有三重修饰的秋水仙碱衍生物在纳摩尔浓度下对三种研究的癌细胞系（A549，MCF-7，LoVo）具有活性。它们中的四个还显示出比正常细胞更高的针对肿瘤细胞的效力，这由它们的高选择性指数值所证实。绝大多数合成衍生物表现出的细胞毒性比秋水仙碱，阿霉素和顺铂高几倍。
• Antiproliferative Activity and Molecular Docking of Novel Double-Modified Colchicine Derivatives
  作者：Urszula Majcher、Greta Klejborowska、Mahshad Moshari、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Franz Bartl、Jack A. Tuszynski、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/cells7110192

  日期：——

  MCF-7, LoVo and LoVo/DX). Computer simulations predicted the binding modes of these compounds and hence the key residues involved in the interactions between tubulin and the colchicine derivatives. Two of the obtained derivatives, 4-bromothiocolchicine and 4-iodothiocolchicine, were shown to be active against three of the investigated cancer cell lines (A549, MCF-7, LoVo) with potency at nanomolar concentrations

  微管是微管蛋白聚合物结构，对于细胞生长和分裂是必不可少的。其组成蛋白β-微管蛋白已成为包括癌症在内的各种疾病的常见药物靶标。秋水仙碱已被用于治疗痛风，但它也是一种研究性抗癌药物，对细胞具有已知的有丝分裂作用。然而，秋水仙碱及其许多衍生物在长期治疗中的使用由于其高毒性而受到阻碍。为了产生更有效的抗癌剂，已经通过在C-4和C-10位置上的结构修饰获得了三种新颖的双修饰秋水仙碱衍生物。已经使用对接方法计算了秋水仙碱的这些衍生物对人β-微管蛋白的八个不同同种型的结合亲和力。已经评估了针对四种人类肿瘤细胞系（A549，MCF-7，LoVo和LoVo / DX）的体外细胞毒性。计算机模拟预测了这些化合物的结合模式，并因此预测了微管蛋白与秋水仙碱衍生物之间相互作用中涉及的关键残基。所获得的两种衍生物，4-溴硫代秋水仙碱和4-碘代硫代秋水仙碱，对三种被研究的癌细胞系（A549，MCF-7，LoVo）具有活
• Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of new amides of 4-bromothiocolchicine as anticancer agents
  作者：Greta Klejborowska、Alicja Urbaniak、Jordane Preto、Ewa Maj、Mahshad Moshari、Joanna Wietrzyk、Jack A. Tuszynski、Timothy C. Chambers、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115144

  日期：2019.12

  Colchicine is the major alkaloid isolated from the plant Colchicum autumnale, which shows strong therapeutic effects towards different types of cancer. However, due to the toxicity of colchicine towards normal cells its application is limited. To address this issue we synthesized a series of seven triple-modified 4-bromothiocolchicine analogues with amide moieties. These novel derivatives were active

  秋水仙碱是从秋水仙草中分离的主要生物碱，对不同类型的癌症均显示出强大的治疗作用。然而，由于秋水仙碱对正常细胞的毒性，其应用受到限制。为了解决这个问题，我们合成了一系列七个具有酰胺部分的三重修饰的4-溴硫代秋水仙碱类似物。这些新颖的衍生物在纳摩尔浓度范围内对多种不同的癌细胞系和原发性急性淋巴细胞白血病细胞具有活性，特别是化合物：对原代ALL-5的抗癌性为5 – 9（IC 50 = 5.3 – 14 nM），对A549而言为5、7–9 （IC 50 = 10 nM），针对MCF-7的5、7 – 9（IC 50 = 11 nM），针对LoVo的5–9（IC 50= 7 – 12 nM），以及针对LoVo / DX的5、7 – 9（IC 50 = 48 – 87 nM）。这些IC 50值低于未经修饰的秋水仙碱和常见的抗癌药物（如阿霉素和顺铂）的IC 50值。进一步的研究表明秋水仙碱和所选类似物诱导
• JP5829520
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity of 4-Halocolchicines and Their Pro-drugs Activated by Cathepsin B
  作者：Naoko Yasobu、Mariko Kitajima、Noriyuki Kogure、Yoshiyuki Shishido、Takeshi Matsuzaki、Masato Nagaoka、Hiromitsu Takayama

  DOI：10.1021/ml100287y

  日期：2011.5.12

  Novel colchicine derivatives possessing various substituents at the C4 position were prepared. Among them, 4-halo derivatives 3-6 were found to exhibit higher activity against cancer cell lines (A549, HT29, HCT116) as well as on mice transplanted with the HCT116 human colorectal carcinoma cell line than colchicine (1). Further, utilizing the 4-substituted colchicines, we prepared pro-drugs having a dipeptide side chain and demonstrated that these pro-drugs were activated by cathepsin B, an enzyme overexpressed in tumor cells, and exhibited selective toxicity to the tumor cells.