番木鳖碱-N-氧化物 | 7248-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 中文名称: 番木鳖碱-N-氧化物
• 英文名称: strychnine-N-oxide
• 英文别名: Strychnine N6-oxide；strychnine N_b-oxide；Strychnine N-oxide；Strychnin-19-oxid；genostrychnine；19α-oxy-strychnidin-10-one；(4aR,5aS,8aS,13aS,15aS,15bR)-6-oxido-4a,5,5a,7,8,13a,15,15a,15b,16-decahydro-2H-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-6-ium-14-one
• CAS: 7248-28-4
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 350.417
• InChiKey: ADTDBAKUQAKBGZ-VXJIXCKJSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-199 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  番木鳖碱-N-氧化物 在 potassium dichromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以35.3%的产率得到18-Oxostrychnin
  参考文献：
  名称：

  （E）-11-Isonitrosostrychnine的肟醚作为强力的甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  合成了一系列（E）-11-异亚硝基硬脂酸肟醚，2-氨基硬脂酸，（硬脂酸-2-基）丙酰胺，18-氧硬脂酸和N-丙基硬脂酸溴化物，并在功能上对人α1和α1β甘氨酸受体进行了药理学评估基于荧光的全细胞膜片钳测定法和[ 3 H] strychnine结合研究。2-氨基金丝氨酸和甲基，烯丙基和炔丙基肟醚是该系列中最有效的α1和α1β拮抗剂，显示IC 50在两个受体上，与士的宁的值相似。对α3甘氨酸受体的晶体结构的士的宁结合位点的对接实验表明，对于所有类似物，士的宁核心具有相同的取向。对于最有效的肟醚，醚取代基被容纳在亲脂性受体结合袋中。这些发现确定了肟羟基是通过聚亚甲基间隔基连接两个士的宁药效团的合适连接点，因此对于设计靶向甘氨酸受体的二价配体很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00479
• 作为产物：
  描述：

  番木鳖碱 在 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以98%的产率得到番木鳖碱-N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  来自 (-)-马钱子碱的双-马钱子碱 (-)-Strychnine、(-)-Isosungucine 和 (-)-Strychnogucine B 的简明合成

  摘要：

  的复合物的第一化学合成，双-马钱子生物碱（ - ） - sungucine（1），（ - ） - isosungucine（2），和（ - ） - strychnogucine B（3）从（ - ） -马钱子碱（4）报道. 关键步骤包括 (1) 马钱子碱N-氧化物的 Polonovski-Potier 活化；(2) 仿生曼尼希偶联，以形成连接两个单萜吲哚单体的标志性 C23-C5' 键；和（3）顺序的HBr /加入NaBH 3 CN -介导的还原方式在亚乙基结构部分1 - 3。使用 DFT 计算来合理化涉及士的宁同源物的反应的区域化学过程。

  DOI：

  10.1002/chem.201602663

文献信息

• Synthesis of Bis-Strychnos Alkaloids (–)-Sungucine, (–)-Isosungucine, and (–)-Strychnogucine B from (–)-Strychnine
  作者：Senzhi Zhao、Christiana Teijaro、Heng Chen、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Owen O’Sullivan、Michael Zdilla、Graham Dobereiner、Rodrigo Andrade

  DOI：10.21577/0103-5053.20180217

  日期：——

  It was developed a concise synthetic route resulting in the first syntheses of bis-Strychnos alkaloids (–)-sungucine, (–)-isosungucine, and (–)-strychnogucine B from commercially available (–)-strychnine. Employing a highly convergent synthetic strategy, it was demonstrated that both Strychnos monomers could be efficiently prepared from commercially available (–)-strychnine. The venerable Mannich reaction

  它开发了一种简明的合成路线，从而从市售（-）-士古丁碱中首次合成了双-士麦碱生物碱（-）-香豆碱，（-）-异sungucine和（-）-士丁香碱B。通过采用高度收敛的合成策略，证明了两种士的诺单体都可以从市售（-）-士的宁中高效制备。招募了古老的曼尼希（Mannich）反应，以仿生方式加入了两种Strychnos单体。随后的差向异构和烯烃异构化产生了（–）-甜菊糖B。官能团操纵将（–）-甜菊糖B转化为（–）-sungucine和（–）-isosungucine。计算化学被用来合理化关键步骤的区域化学过程，以达到双-Strychnos目标。
• Effects ofN-oxidation on the15N chemical shifts in theStrychnos alkaloids strychnine and brucine
  作者：Chad E. Hadden、Brian D. Kaluzny、Russell H. Robins、Gary E. Martin

  DOI：10.1002/(sici)1097-458x(199904)37:4<325::aid-mrc453>3.0.co;2-e

  日期：1999.4

  The effects of N‐oxidation on the 15N chemical shifts of the Strychnos alkaloids strychnine and brucine are discussed. The 15N shifts were determined using the inverse‐detected, long‐range GHMBC experiment at natural abundance. Following N‐oxidation, the N‐19 resonance shifted downfield from 35.0 ppm in strychnine to 136.3 ppm in the N‐19‐oxide. The N‐19 resonance of brucine shifted downfield from

  讨论了 N-氧化对马钱子碱和马钱子碱的 15N 化学位移的影响。15N 位移是在自然丰度下使用反向检测的长程 GHMBC 实验确定的。N-氧化后，N-19 共振下场从士的宁中的 35.0 ppm 移至 N-19-氧化物中的 136.3 ppm。在 N-19 氧化物中，马铃薯碱的 N-19 共振下场从 35.9 ppm 移至 135.5 ppm。两种 N 氧化物的 N-9 共振均观察到小的高场位移。两种 N 氧化物的 1H 和 13C 位移均使用逆检测 2D NMR 方法指定，以确保正确指定长程 1H-15N 耦合。版权所有 © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.
• Reexamination of the Kirkwood–Westheimer theory of electrostatic effects. V. Effect of charged substituents on the rates of alkaline hydrolysis of substituted strychnines
  作者：Khamis A. Abbas、Phillip Hurst、John T. Edward

  DOI：10.1139/v97-050

  日期：1997.4.1

  mechanism only. The quantitative effect of positively charged groups in enhancing, and negatively charged groups in depressing, the rates of hydrolysis is in rough agreement with calculations using Kirkwood–Westheimer theory. Keywords: Kirkwood–Westheimer theory; strychnine derivatives, hydrolysis of; lactams, hydrolysis of; electrostatic effects on rates of alkaline hydrolysis; alkaloids, reactions of.

  生物碱士的宁及其七种衍生物在氢氧化钠水溶液中的水解速率已在 50 和 75 °C 下测定。动力学数据表明，除士的宁磺酸-I 外，所有化合物均通过二级和三级竞争机制水解，分别涉及一个和两个氢氧根离子；士的宁磺酸-I 仅通过二级机制水解。带正电荷的基团在增强水解速率方面的定量效应和带负电荷的基团对水解速率的影响与使用 Kirkwood-Westheimer 理论的计算大致一致。关键词：Kirkwood-Westheimer 理论；士的宁衍生物，水解；内酰胺，水解；静电对碱性水解速率的影响；生物碱，反应。
• Processing of nux vomica. II. Changes in alkaloid composition of the seeds of Strychnos nux-vomica on traditional drug-processing.
  作者：Bao-Chang CAI、Masao HATTORI、Tsuneo NAMBA

  DOI：10.1248/cpb.38.1295

  日期：——

  treatment, the contents of the major alkaloids such as strychnine and brucine declined significantly with increases in the amounts of isostrychnine, isobrucine, strychnine N-oxide and brucine N-oxide. The cleavage of an ether linkage and the occurrence of N-oxidation were demonstrated by heat treatment of authentic strychnine and brucine.

  在我们对马兜铃属（Loganiaceae）种子进行药物处理的研究过程中，比较了经热处理的链霉属种子的生物碱成分与未处理种子的生物碱成分。在热处理中，随着异硬脂酸，异丁氨酸，士丁宁N-氧化物和芥子碱N-氧化物的量增加，主要生物碱如士丁宁和马钱子碱的含量显着下降。地道士丁宁和马钱子碱的热处理证明了醚键的断裂和N-氧化的发生。
• Natural Product Diversification by One‐Step Biocatalysis using Human P450 3A4
  作者：Nico D. Fessner、Christopher Grimm、Matic Srdič、Hansjörg Weber、Wolfgang Kroutil、Ulrich Schwaneberg、Anton Glieder

  DOI：10.1002/cctc.202101564

  日期：2022.1.10

  Doing it all: In this study, the synthetic potential of human cytochrome P450 3A4 as a Pichia pastoris-based whole-cell biocatalyst for the diversification of natural products was successfully explored. A total of 31 authentic human metabolites of six selected natural products were isolated at a preparative 100-mg scale, many of them for the first time, revealing an unprecedented degree of diversification

  全力以赴：在这项研究中，成功​​探索了人类细胞色素 P450 3A4 作为基于毕赤酵母的全细胞生物催化剂在天然产物多样化方面的合成潜力。以 100 mg 的制备规模分离了六种选定天然产物的总共 31 种真实人体代谢物，其中许多是第一次，揭示了前所未有的多样化程度。