5-[(2-氯苯基)甲基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 | 83427-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 5-[(2-氯苯基)甲基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮
• 英文名称: 2-oxoticlopidine
• 英文别名: 5-(2-Chlorobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)-pyridin-2-one；PCR 3787；5-(o-Chlorobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno-[3,2-c]pyridin-2-one；5-(2-chlorobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine-2-one；5-[(2-chlorophenyl)methyl]-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-one
• CAS: 83427-51-4
• 化学式: C₁₄H₁₄ClNOS
• 分子量: 279.79
• InChiKey: DJZQIXWGIZIETJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164°C
• 沸点：
  437.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2-氯苯基)甲基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮 生成 (3Z)-5-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxyimino-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  FREHEL, D.;MAFFRAND, J. -P.;VALLEE, E.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  噻氯匹定 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 Α-D-吡喃葡萄糖6-磷酸 、 cytochrome P₄₅₀ 2C₁₉ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 5-[(2-氯苯基)甲基]-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Multiple Cytochrome P450 Isoforms Are Involved in the Generation of a Pharmacologically Active Thiol Metabolite, whereas Paraoxonase 1 and Carboxylesterase 1 Catalyze the Formation of a Thiol Metabolite Isomer from Ticlopidine

  摘要：

  噻氯匹定是第一代噻吩吡啶类抗血小板药物，可防止 5′-二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集。我们确定了人肝微粒体和血浆中负责ticlopidine两步代谢生物活化的酶。中间代谢产物 2-氧代-噻氯匹定的形成依赖于 NADPH，细胞色素 P450（CYP）1A2、2B6、2C19 和 2D6 参与了这一反应。在微粒体（M1 和 M2）和血浆（M1）中都观察到了 2-氧代-噻氯匹定向硫醇代谢物的转化。这两种代谢物被认为是异构体，质谱分析表明 M2 是带有外环双键的硫醇代谢物，而 M1 是双键移至哌啶环内环位置的异构体。加入 1 mM CaCl2 后，血浆中 2-oxo-ticlopidine 向 M1 的转化率显著增加。相比之下，微粒体中的活性在 CaCl2 的存在下没有变化。血浆中 M1 的形成受到乙二胺四乙酸（EDTA）的抑制，但不受到其他酯酶抑制剂的抑制，而微粒体中的这种活性则受到羧基酯酶（CES）抑制剂的极大抑制，如磷酸二对硝基苯酯（BNPP）、二异丙基氟化磷酸酯（DFP）和氯吡格雷。重组副氧合酶 1（PON1）和 CES1 进一步证实了 2-氧代-噻氯匹定向 M1 的转化。然而，只有在依赖 NADPH 的微粒体孵育中才能检测到 M2，多种 CYP 同工酶参与了 M2 的形成，其中 CYP2B6 的贡献最大。体外血小板聚集试验表明，M2 具有药理活性。这些结果共同表明，M2 是由 CYP 同工酶介导形成的，而 M1（M2 的异构体）则是由血浆中的人体 PON1 或人体肝脏中的 CES1 生成的。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053017

文献信息

• Preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one
  申请人：Sanofi

  公开号：US04515951A1

  公开（公告）日：1985-05-07

  The present invention provides derivatives of 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-one of the general formula: ##STR1## in which R is a hydrogen atom or a phenyl radical, which is optionally substituted by at least one halogen atom or lower alkyl radical, lower alkoxy radical, nitro group, carboxyl group, alkoxycarbonyl radical or cyano group, R' is a hydrogen atom or a lower alkyl radical and n is 0, 1, 2, 3, or 4; and the addition salts thereof with pharmaceutically acceptable mineral or organic acids. The present invention also provides a process for the preparation of these compounds, as well as pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了通式为：的5,6,7,7a-四氢噻吩[3,2-c]吡啶-2-酮衍生物，其中R是氢原子或苯基，该苯基可以选择性地被至少一个卤原子或较低的烷基基团、较低的烷氧基团、硝基、羧基、烷氧羰基基团或氰基取代，R'是氢原子或较低的烷基基团，n为0、1、2、3或4；以及其与药学上可接受的矿物酸或有机酸的加合盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• Derivatives of 2-hydroxythiophene and -furan fused with a
  申请人：Sanofi

  公开号：US05190938A1

  公开（公告）日：1993-03-02

  The invention relates to compounds of formula ##STR1## in which R.sub.1 is selected from the groups R.sub.3 and OR.sub.3, R is selected from H and a group CHR.sub.2 R', in which R.sub.2 is selected from H, alkyl, carboxy and carboxamido and R', is H, alkyl or phenyl, Z represents S or O; and m and n, which may be identical or different, equal 1 or 2, and their N-oxides, salts and quaternary ammonium derivatives. The invention also relates to the process for preparing these compounds, as well as to pharmaceutical compositions containing them.

  该发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其中 R.sub.1 从R.sub.3 和OR.sub.3 两个基团中选择，R 从H 和一个基团CHR.sub.2 R' 中选择，其中 R.sub.2 从H、烷基、羧基和羧酰胺基中选择，R' 为H、烷基或苯基，Z 代表S 或 O；m 和 n 可以相同也可以不同，均为1 或2，以及它们的N-氧化物、盐和季铵衍生物。该发明还涉及制备这些化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• ANTI-THROMBOTIC COMPOUNDS
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20120329762A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  New compounds, namely, (7aS,2′S)-2-oxoclopidogrel and its pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed for treatment or prophylaxis of thrombo-embolism and/or cardiovascular diseases.

  新化合物，即（7aS，2′S）-2-氧代氯吡格雷及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防血栓栓塞和/或心血管疾病。
• MAFFRAND, J. -P.;SUZUKI, NORIO;MATSUBAYASHI, KIUICHI;ASHIDA, SHINICHIRO
  作者：MAFFRAND, J. -P.、SUZUKI, NORIO、MATSUBAYASHI, KIUICHI、ASHIDA, SHINICHIRO

  DOI：——

  日期：——
• BOIGEGRAIN, R.;MAFFRAND, J. -P.;SUZUKI, NORIO;MATSUBAYASHI, KIUICHI;ASHID+
  作者：BOIGEGRAIN, R.、MAFFRAND, J. -P.、SUZUKI, NORIO、MATSUBAYASHI, KIUICHI、ASHID+

  DOI：——

  日期：——