1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)piperazine | 91532-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)piperazine
• CAS: 91532-33-1
• 化学式: C₁₀H₁₂ClFN₂
• 分子量: 214.67
• InChiKey: MKXFXPRJCBUTLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36/37/39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)piperazine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-{3-[4-(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-piperazin-1-yl]-propyl}-3H-benzo[d][1,2,3]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthèse et activité anti-dépressive potentielle de nouvelles triazine-1,2,3 ones-4

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(87)90272-8
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟溴苯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-Chloro-4-fluorophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  PYRROLE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190389843A1

文献信息

• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• Development of Thieno[3`,2`:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-carboxamide Derivatives as the Estrogen Receptor Ligands: Synthesis, Characterization and Biological Activity
  作者：Xin Wang、Rui Sun、Yushu Huang、Yisi Yan、Miaomiao Gao、Dan-Ni Wang、Diwa Koirala、Da-Wei Li、Chun Hu

  DOI：10.2174/1573406410666140428145753

  日期：2014.10.23

  Estrogen receptors (ERs) are members of a superfamily of ligand-modulated nuclear receptors, which have been associated with an increased risk of cardiovascular diseases and breast cancer. Based on molecular docking studies, 1,4-dihydrothieno[3’,2’:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-carboxamide derivatives as estrogen receptor inhibitors with a new scaffold , have been synthesized and tested for the antitumor activity on the ER expressing (ER dependent) human MCF-7 breast cancer cell line. According to the biological activity evaluation, compound 6a demonstrated the most potent antiproliferative activity (relative inhibitory rate: 100%). Several of these compounds exhibited moderate antitumor activity and worthy of further modification to obtain more potent anticancer candidate drugs.

  雌激素受体（ERs）属于配体调节核受体超级家族，与心血管疾病和乳腺癌风险增加有关。基于分子对接研究，我们合成并测试了具有新型骨架的1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻吔并[4,3-c]吡唑-3-羧酰胺衍生物作为雌激素受体抑制剂，对表达ER的人类MCF-7乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性。生物活性评估显示，化合物6a表现出最强的抗增殖活性（相对抑制率：100%）。多个化合物显示出中等抗肿瘤活性，值得进一步改造以获得更强的候选抗癌药物。
• 1,2,4-Triazol-3-one antidepressants
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04487773A1

  公开（公告）日：1984-12-11

  Phenoxyalkyl substituted-1,2,4-triazolones having anti-depressant properties typified by 2-[3-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)- 2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one are disclosed.

  具有抗抑郁特性的苯氧烷基取代的1,2,4-三唑酮的典型代表是2-[3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基]-5-乙基-4-(2-苯氧乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮。
• [EN] PYRROLE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PYRROLES DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018089493A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Discovery of 7-bromo-1,4-dihydrothieno[3’,2’:5,6]thiopyrano[4,3-c]pyrazole-3-carboxamide derivatives as the potential epidermal growth factor receptors for tyrosine kinase inhibitors
  作者：Qian Xie、Jingjing Wang、Miao Liu、Xin Wang、Di Jiao、Qingqing Ma、Zhe Jin、Qingguo Meng、Chun Hu

  DOI：10.1007/s00044-019-02354-0

  日期：2019.7

  Small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) targeting at epidermal growth factor receptor (EGFR) in recent years have made great progress in the treatment of advanced non-small cell cancer (NSCLC). Although as the first-line treatment for sensitizing EGFR mutation-positive metastatic NSCLC, gefitinib has also behaved quite a lot of side effect and EGFR tolerance. Herein, a novel series of 7-bromo-1

  近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在晚期非小细胞癌（NSCLC）的治疗中取得了巨大进展。尽管作为增敏EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗药物，吉非替尼还具有相当多的副作用和EGFR耐受性。本文设计合成了一系列新型的7-溴-1,4-二氢噻吩并[3'，2'：5,6]硫代吡喃并[4,3-c]吡唑-3-羧酰胺衍生物，并对其抑制作用进行了筛选。 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四氮唑比色法检测EGFR高表达的人肺腺癌细胞系A549和人大细胞肺癌细胞NCI-H460的活性。计算出的IC 50值已报告。化合物8H展示了最有效的抑制活性（IC 50  = 9.57±2.20微摩尔大号-1为A549和IC 50  = 13.04±1.21微摩尔大号-1为NCI-H460），与阳性对照吉非替尼（IC 50  = 8.58 ±1.65微摩尔大号-1为A549和IC