四(2-氯乙基)磷酰氯二胺 | 60106-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 四(2-氯乙基)磷酰氯二胺
• 中文别名: 环磷酰胺杂货B
• 英文名称: N,N,N'N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphoramidic chloride
• 英文别名: N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidic chloride；N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidic acid chloride；N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidoyl chloride；N-[bis(2-chloroethyl)amino-chlorophosphoryl]-2-chloro-N-(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 60106-92-5
• 化学式: C₈H₁₆Cl₅N₂OP
• 分子量: 364.467
• InChiKey: QXUFUUCHZZBJNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-49 °C
• 沸点：
  419.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  8
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 1759

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四(2-氯乙基)磷酰氯二胺 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-phenyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  醛磷酸酰胺类似物的合成，活化和细胞毒性。

  摘要：

  制备了一系列醛磷酰胺的全氢恶嗪类似物，并对其31P NMR动力学和体外细胞毒性进行了评估。这些化合物是基于这样的想法而开发的，即开环和互变异构化为烯胺中间体可能为释放磷酰胺芥菜的β-消除反应提供一种机械替代方法。选择4,4,6-三甲基四氢-1,3-恶嗪部分是基于其亚胺离子生成速度快和水解速度相对慢的原因。这些类似物通过三种不同的机制释放二氨基磷酸酯：水解为醛基磷酸酰胺和随后的β-消除；环化生成4-羟基环磷酰胺，该环磷酰胺通过开环和消除作用释放二氨基磷酸酯；并通过快速排出二氨基氨基磷酸酯而互变为烯胺。动力学研究表明，水解成醛对整个活化过程的贡献最小，烯胺途径代表了活化的主要途径。对于那些可能经历环化的类似物，该途径与烯胺释放有效竞争，并且这些类似物在细胞毒性上基本上等同于它们的4-羟基环磷酰胺。制备了一系列不能进行环化的四-N-取代的磷酸二氨基甲酸酯，以探索环化对这些类似物的细胞毒性的影响。

  DOI：

  10.1021/jm00114a014
• 作为产物：
  描述：

  二(2-氯乙基)胺盐酸盐 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 四(2-氯乙基)磷酰氯二胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfonylethyl phosphorodiamidates

  摘要：

  磺酰乙基和硫乙基磷酰二胺酸酯，它们的制备及制备过程中的中间体，含有它们的配方，以及它们的药用。这些化合物可用于治疗癌症，单独或与其他抗癌疗法结合使用。

  公开号：

  US20050267075A1

文献信息

• An Efficient Synthesis of 2-Hydroxyethyl <i>N,N,N</i><i>‘</i><i>,N</i><i>‘</i>-Tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  作者：R. Jason Herr、Paul Zhichkin、Pedro E. Hernández-Abad、Harold Meckler、Steven R. Schow

  DOI：10.1021/op010208k

  日期：2001.7.1

  A process for the multikilogram preparation of 2-hydroxyethyl N,N,N‘,N‘-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate has been achieved in substantially pure form by a short synthetic sequence starting from phosphorus oxychloride and 2 equiv of bis(2-chloroethyl)amine. This process involves a two-step preparation of the intermediate mustard chloride in one pot, followed by the base-catalyzed reaction with

  通过从三氯氧化磷和 2 equiv 的双 (2 -氯乙基)胺。该过程包括在一个锅中两步制备芥子氯化物中间体，然后与过量的乙二醇进行碱催化反应。已实施该方法以提供 2.9 kg 这种关键药物中间体，总产率为 52%。
• Discovery of phosphorodiamidate mustard-based O²-phosphorylated diazeniumdiolates with potent anticancer activity
  作者：Yu Zou、Chang Yan、Edward E. Knaus、Huibin Zhang、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1039/c7ra00401j

  日期：——

  O2-phosphorylation has so far not been reported yet. Herein, we describe the design, synthesis and biological evaluation of a group of phosphorodiamidate mustard-based O2-phosphorylated diazeniumdiolates, 6–9. The most active compound, 7, was comparable, or even more potent, than a known anticancer agent, O2-2,4-dinitrobenzene diazeniumdiolate JS-K, against six cancer cell lines. Furthermore, 7 released larger amounts

  一氧化氮（NO）最近加入了癌症治疗的临床领域，因为高水平的NO不仅会诱导癌细胞的细胞毒性和凋亡，而且会使细胞对化学疗法和放射疗法敏感。二醇二氮烯鎓是一类重要的NO供体，二醇二氮烯鎓的O 2-烷基化，芳基化和磺酰化可产生更稳定和有效的抗癌药。然而，迄今为止尚未报道O 2-磷酸化。在这里，我们描述了一组基于磷酸二酰胺基芥子油的O 2-磷酸化二氮烯二醇盐6-9的设计，合成和生物学评估。活性最高的化合物7与已知的抗癌药O 2 -2,4-二硝基苯二氮杂二烯二醇盐JS-K相比，它对六种癌细胞系具有甚至更高的作用。此外，在癌细胞中，有7种释放出的NO数量比JS-K引起更大的DNA损伤和癌细胞凋亡。我们的研究结果表明，这种新型的O 2取代的二氮杂二烯二醇盐可能会潜在地用于抗癌。
• Bis-(N,N'-bis-(2-haloethyl)amino)phosphoramidates as antitumor agents
  申请人：Telik, Inc.

  公开号：US06506739B1

  公开（公告）日：2003-01-14

  Bis-(N,N′-bis-(2-haloethyl)amino)phosphoramidates, pharmaceutical compositions containing them, methods of treatment using them, and processes for their preparation. The compounds possess anti-tumor activities or are capable of being modified to have anti-tumor activities; and this invention relates to the use of the compounds in methods for the treatment of tumors and, especially, for the treatment of cancer.

  双-(N,N′-双-(2-卤乙基)氨基)磷酰胺酯，含有它们的药物组合物，使用它们的治疗方法，以及它们的制备方法。这些化合物具有抗肿瘤活性或能够被改造为具有抗肿瘤活性；本发明涉及将这些化合物用于肿瘤治疗方法，特别是用于癌症治疗的方法。
• Design, synthesis and evaluation of targeted hypoxia-activated prodrugs applied to chondrosarcoma chemotherapy
  作者：Yvain Gerard、Aurélien Voissière、Caroline Peyrode、Marie-Josephe Galmier、Elise Maubert、Donia Ghedira、Sebastien Tarrit、Vincent Gaumet、Damien Canitrot、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal、Valérie Weber

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103747

  日期：2020.5

  The tumor microenvironment in chondrosarcoma (CHS), a chemo- and radio-resistant cancer provides unique hallmarks for developing a chondrosarcoma targeted drug-delivery system. Tumor targeting could be achieved using a quaternary ammonium function (QA) as a ligand for aggrecan, the main high negative charged proteoglycan of the extracellular matrix of CHS, and a 2-nitroimidazole as trigger that enables

  软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境是一种化学耐药和放射耐药性癌症，为开发软骨肉瘤靶向药物递送系统提供了独特的标志。使用季铵盐功能（QA）作为聚集蛋白聚糖的配体，CHS细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基咪唑作为触发剂，可实现低氧反应性药物释放，从而实现肿瘤靶向。在以前的工作中，ICF05016被鉴定为小鼠骨骼肌黏液样软骨肉瘤模型中靶向蛋白聚糖的低氧激活前药，并且对QA功能与烷基接头长度的结构-活性关系进行了首次研究。在这里，我们报告研究的第二部分，即硝基芳香族触发物的修饰和蛋白聚糖靶向配体在芳环上的位置以及烷基化芥菜的性质。已经建立了合成方法来用末端叔烷基胺官能化N-1和C-4位的2-硝基咪唑环，并进行磷酸化步骤，即通过使用胺硼烷络合物，从而生成磷酰胺和异磷酰胺芥末以及带有四个2-氯乙基链的磷酰胺芥末。在使用还原性化学活化的初步研究中，除4-硝基苄基外，QA共轭物被证明可有效裂解并释放相应的芥末。但是N，N
• BIFUNCTIONAL HYDROXY-BISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Egorov Maxim

  公开号：US20140086843A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to a bifunctional hydroxy-bisphosphonic acid derivative of formula (I) below: or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, a method for producing the same, pharmaceutical compositions containing the same, and the use thereof as a medicament, as well as a compound of formula (II) below: or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and the use thereof for producing a vectorized molecule of therapeutic or diagnostic purpose.

  本发明涉及以下式子(I)的双功能羟基双膦酸衍生物或其药学上可接受的盐，以及制备该衍生物的方法，含有该衍生物的药物组合物以及其作为药物的用途，以及以下式子(II)的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于生产用于治疗或诊断目的的载体化分子的用途。