富仑菌素 B | 68930-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异色满醌
• 中文名称: 富仑菌素 B
• 中文别名: 富仑菌素B
• 英文名称: Frenolicin B
• 英文别名: (+)-frenolicin B；(11R,15R,17R)-4-hydroxy-17-propyl-12,16-dioxatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-1(10),3(8),4,6-tetraene-2,9,13-trione
• CAS: 68930-68-7
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: AVCPRTNVVRPELB-YRUZYCQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  富仑菌素 B 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以80%的产率得到(+)-deoxyfrenolicin
  参考文献：
  名称：

  Chiron方法总合成（-）-珠红霉素A，（+）-卡拉芬净，（+）-Frenolicin B和（+）-Deoxyfrenolicin

  摘要：

  此处报道了合成（-）-珠红霉素A，（+）-卡拉芬净，（+）-肾上腺素B和（+）-脱氧肾上腺素的通用，有效且通用的策略。该策略涉及由廉价的手性池材料，d-葡萄糖酸-δ-内酯，Dötz苯环化，oxa-Pictet-Spengler反应和H 2 SO 4介导的差向异构化合成关键的结构单元炔烃。

  DOI：

  10.1021/jo3019939
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苯甲醛 在 chromium(VI) oxide 、 silver(II) oxide 、 palladium diacetate 、 正丁基锂 、 水 、 硝酸 、 丙酮 、 奎宁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 富仑菌素 B
  参考文献：
  名称：

  通过远程取代基进行区域控制。通过高度区域选择性的 Diels-Alder 反应对映选择性全合成富伦菌素 B

  摘要：

  醌亚基包含在广泛的生物学上重要的天然产物中，例如富伦菌素 B，它是吡喃萘醌家族的成员。醌类的多种生物活性导致开发了几种新的醌类合成方法。在以环加成反应为特征的途径中，HJ Rapoport 等人开创了用于区域特异性合成取代醌的最通用方法之一。该方法涉及取代醌的狄尔斯-阿尔德反应。作为评估不直接连接到进行 Diels-Alder 环加成的原子的官能团的定向效应的计划的一部分，我们现在报告说，亲二烯体上的远程取代基可以在 Diels-Alder 反应中赋予出色的区域选择性。这项工作导致了吡喃萘醌框架的极其直接的合成以及富伦菌素 B (1) 的首次合成。19 参考，1 图。

  DOI：

  10.1021/ja00066a078

文献信息

• PYRANONAPHTHOQUINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180055816A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Provided herein are pyranonaphthoquinone compounds and methods of using pyranonaphthoquinone compounds. The method of using the pyranonaphthoquinone compounds includes selectively inhibiting 4E-BP1 phosphorylation by administering at least one pyranonaphthoquinone or pyranonaphthoquinone analog to a subject in need thereof. The pyranonaphthoquinone compounds includes a structure according to Formula I:

  本文提供了吡喃萘醌化合物以及使用吡喃萘醌化合物的方法。使用吡喃萘醌化合物的方法包括通过向需要的受试者施用至少一种吡喃萘醌或吡喃萘醌类似物来选择性地抑制4E-BP1的磷酸化。吡喃萘醌化合物包括符合以下式I的结构：
• The divergent asymmetric synthesis of kalafungin, 5-epi-frenolicin B and related pyranonaphthoquinone antibiotics
  作者：Christopher D. Donner

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.012

  日期：2013.1

  A divergent, asymmetric method for the synthesis of pyranonaphthoquinones is reported. The synthetic strategy applies a Staunton–Weinreb annulation between substituted ortho-toluates and the (R)-pyran-2-one 7 to construct the key naphthopyranone intermediates. Stereoselective introduction of either a methyl or propyl C5 alkyl substituent by use of Grignard addition/silane-mediated reduction and a sequence

  报道了一种不同的，不对称的吡喃并萘醌合成方法。合成策略在取代的邻甲苯酸酯和（R）-吡喃-2-酮7之间应用Staunton-Weinreb环空法来构建关键的萘并吡喃酮中间体。立体选择性引入或者是甲基或丙基C5烷基通过使用Grignard加成/硅烷介导的还原和氧化反应的一个序列的取代基得到了一系列pyranonaphthoquinones包括kalafungin的1，5-外延-9- methoxykalafungin 34和5-外延-frenolicin乙24。
• Naphthopyranquinone Antibiotics: Novel enantioselective syntheses of frenolicin B and some of its stereoisomers
  作者：Thierry Masquelin、Urs Hengartnerb、Jacques Streith

  DOI：10.1002/hlca.19970800104

  日期：1997.2.10

  Two new enantioselective syntheses of the naphthopyranquinone antibiotic frenolicin B (1), of its enantiomer 2, and of its diastereoisomers 3 and 4 were accomplished using two different routes from optically active β-Hydroxy esters (R)- and (S)-11 and 18. β-Hydroxy esters (R)- and (S)-11 were prepared stereoselectively from optically active sulfenylacetates (S)- and (R)-10, respectively (Scheme 2,

  两种新的对映体选择性合成萘吡喃醌类抗生素苯酚联蛋白B（1），其对映异构体2以及其非对映异构体3和4的方法是使用两种不同的光学活性β-羟基酯（R）-和（S）-11和18.分别从光学活性的亚磺基乙酸酯（S）-和（R）-10立体选择性地制备β-羟基酯（R）-和（S）-11（方案2，方法A）。或者，化合物18通过使用手性钌络合物催化剂将相应的β-酮酯17进行对映选择性加氢，可以获得极好的收率（方案3，方法B）。随后，将化合物（S）-11和18转化为苯酚联蛋白B（1）。与此类似，由（S）-和（R）-11制备的立体异构体2-4的收率很高。
• Frenolicin B Targets Peroxiredoxin 1 and Glutaredoxin 3 to Trigger ROS/4E-BP1-Mediated Antitumor Effects
  作者：Qing Ye、Yinan Zhang、Yanan Cao、Xiachang Wang、Yubin Guo、Jing Chen、Jamie Horn、Larissa V. Ponomareva、Luksana Chaiswing、Khaled A. Shaaban、Qiou Wei、Bradley D. Anderson、Daret K. St Clair、Haining Zhu、Markos Leggas、Jon S. Thorson、Qing-Bai She

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.11.013

  日期：2019.3

  tuberous sclerosis complex to inhibit mTORC1/4E-BP1 signaling axis. FB structure-activity relationship studies reveal a positive correlation between inhibition of 4E-BP1 phosphorylation, ROS-mediated cancer cell cytotoxicity, and suppression of tumor growth in vivo. These findings establish FB as the most potent Prx1/Grx3 inhibitor reported to date and also notably highlight 4E-BP1 phosphorylation status

  Peroxiredoxin 1（Prx1）和glutaredoxin 3（Grx3）是两个主要的抗氧化蛋白，在维持氧化还原稳态以促进肿瘤进展中起着关键作用。在这里，我们确定了典型的吡喃并萘醌天然产物贝宁（B）作为通过活性位半胱氨酸的共价修饰的Prx1和Grx3的选择性抑制剂。FB靶向抑制Prx1和Grx3会导致细胞内的谷胱甘肽水平降低，活性氧（ROS）升高以及伴随的癌细胞生长抑制，主要是通过激活与过氧化物酶体结合的结节性硬化复合物来抑制mTORC1 / 4E -BP1信号轴。FB结构-活性关系研究表明抑制4E-BP1磷酸化，ROS介导的癌细胞的细胞毒性和体内肿瘤生长的抑制之间存在正相关。
• An unexpected oxidative decarboxylation reaction of frenolicin-B
  作者：Susan D. Van Arnum、Nancy Stepsus、Barry K. Carpenter

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02339-8

  日期：1997.1

  In the presence of free radicals, frenolicin-B (1) undergoes an unexpected oxidative decarboxylation reaction to afford 2 in an overall yield of 51%. Theoretical calculations support the proposed mechanism.

  在自由基的存在下，frenolicin-B（1）进行意外的氧化脱羧反应，得到2的化合物，总收率为51％。理论计算支持所提出的机制。