七尾霉素 | 52934-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异色满醌
• 中文名称: 七尾霉素
• 英文名称: (+/-)-nanaomycin A
• 英文别名: Nanaomycin A；2-[(1S,3R)-9-hydroxy-1-methyl-5,10-dioxo-3,4-dihydro-1H-benzo[g]isochromen-3-yl]acetic acid
• CAS: 52934-83-5
• 化学式: C₁₆H₁₄O₆
• 分子量: 302.284
• InChiKey: ZCJHPTKRISJQTN-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  179°C
• 沸点：
  363.32°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2514 (rough estimate)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥15.1 mg/mL； ≥31.07 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别码：
  R22,R24
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3

制备方法与用途

生物活性

Nanaomycin A 是第一个选择性 DNMT3B 抑制剂，IC50 为 500 nM。它是一种醌类抗生素，可重新激活人类癌细胞中沉默的抑癌基因。此外，Nanaomycin A 还能抑制体外恶性疟原虫的生长，IC80 值为 33.1 nM。

靶点

• DNMT3B：IC50 为 500 nM

体外研究

Nanaomycin A 在不同浓度 (10-10000 nM) 和时间 (72 小时) 下对三种细胞系均显示出显著的细胞毒性效应。

• Nanaomycin A（0.5, 5 μM；72 小时）诱导 A549 细胞中 RASSF1A 蛋白表达，具有 18 倍的相对诱导量。
• Nanaomycin A 不影响 DNMT1 的酶活性。

细胞毒性实验

• 细胞系：结肠癌 HCT116、肺癌 A549 和骨髓 HL60 人肿瘤细胞系
• 浓度：10, 100, 1000, 10000 nM
• 孵育时间：72 小时
• 结果：在所有三个细胞系中均显示出显著的细胞毒性效应。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：A549 细胞
• 浓度：0.5, 5 μM
• 孵育时间：72 小时
• 结果：诱导 RASSF1A 蛋白表达。

RT-PCR 分析

• 细胞系：A549 细胞
• 浓度：5 μM
• 孵育时间：72 小时
• 结果：具有 18 倍的相对诱导量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 1,8-dihydroxy-2-(methoxycarbonyl)-3-naphthylacetate 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 palladium diacetate 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 18-冠醚-6 、 硫酸 、 二甲基二环氧乙烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 七尾霉素
  参考文献：
  名称：

  A biomimetic synthesis of (±)-nanaomycin A

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97504-x

文献信息

• Pyranonaphthoquinone antibiotics. Part 2. Syntheses of (±)-nanaomycin A and (±)-eleutherins
  作者：Tadashi Kometani、Yoshio Takeuchi、Eiichi Yoshii

  DOI：10.1039/p19810001197

  日期：——

  the conjugated ester (10) by reaction with methoxycarbonylmethylenetriphenylphosphorane. Reductive cyclisation of (10) with sodium borohydride afforded a ca. 1 : 1.9 mixture of the cis-naphthopyran (11) and its trans-isomer (12). Oxidative demethylation of (11) and (12) with cerium (IV) followed by treatment with aluminium chloride yielded the corresponding quinones (15) and (16). Ester hydrolysis of

  描述了从2-溴-8-甲氧基-1,4-萘醌（2）开始合成（±）-纳那霉素A（1）的两种途径。由（2）分三步制得的苯并二酮（3）先用甲基碘化镁处理，再用盐酸处理，得到苯并茚（8）。Lemieux-Johnson（8）的氧化反应生成酮醛（9），该酮醛通过与甲氧基羰基亚甲基三苯基磷烷反应转化为共轭酯（10）。用硼氢化钠对（10）进行还原性环化反应，得到约 1：1.9顺式-萘并吡喃（11）和其反式-异构体（12）的混合物。（11）和（12）与铈的氧化脱甲基（IV），然后用氯化铝处理，得到相应的醌（15）和（16）。（16）的酯水解形成（±）-纳那霉素A（1）。（2）的2-烯丙基衍生物的还原甲基化得到溴萘（18），其先后用丁基锂和乙醛处理，得到萘基甲醇（19）。将Lemieux-Johnson氧化的（19）所得的内酯（20）用膦酸乙酸三甲酯-氢化钠处理，得到一个大约10mg的内酯。2.1∶1的萘并吡喃
• NEW SYNTHETIC APPROACH TO PYRANONAPHTHOQUINONE ANTIBIOTICS, (±)-NANAOMYCIN A AND (±)-DEOXYFRENOLICIN
  作者：Yoshinori Naruta、Hidemitsu Uno、Kazuhiro Maruyama

  DOI：10.1246/cl.1982.609

  日期：1982.5.5

  The new total synthesis of pyranonaphthoquinone antibiotics, (±)-nanaomycin A (1) and (±)-deoxyfrenolicin (2), is discussed. The key step in the reaction sequence is Lewis acid mediated Michael addition of acylnaphthoquinone (5) with methyl 2-(dimethylphenylsilyl)-3-butenoate (7).

  讨论了吡喃萘醌类抗生素 (±)-nanaomycin A (1) 和 (±)-deoxyfrenolicin (2) 的新全合成。反应序列中的关键步骤是路易斯酸介导的酰基萘醌 (5) 与 2-(二甲基苯基甲硅烷基)-3-丁烯酸甲酯 (7) 的迈克尔加成。
• Recombinant production of novel polyketides
  申请人：THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：EP1568774A2

  公开（公告）日：2005-08-31

  Novel polyketides and novel methods of efficiently producing both new and known polyketides, using recombinant technology, are disclosed. In particular, a novel host-vector system is described which is used to produce polyketide synthases which in turn catalyze the production of a variety of polyketides.

  本文公开了新型多酮以及利用重组技术高效生产新型和已知多酮的新方法。特别是介绍了一种新型宿主-载体系统，该系统用于生产多酮合成酶，而多酮合成酶又能催化多种多酮的生产。
• Method for producing plasmid DNA on a manufacturing scale by fermentation of the Escherichia Coli K-12 strain JM108
  申请人：Boehringer Ingelheim Austria GmbH

  公开号：EP1584687A1

  公开（公告）日：2005-10-12

  A method for producing plasmid DNA on a manufacturing scale uses Escherichia coli K-12 strain JM108. The process results in high yield and homogeneity of plasmid DNA.

  一种利用大肠杆菌 K-12 菌株 JM108 生产质粒 DNA 的方法。该工艺可获得高产量和均质的质粒 DNA。
• A combinatorial polyketide library
  申请人：The Leland Stanford Junior University

  公开号：EP1614756A1

  公开（公告）日：2006-01-11

  Novel polyketides and novel methods of efficiently producing both new and known polyketides, using recombinant technology, are disclosed. In particular, a novel host-vector system is described which is used to produce polyketides synthases which in turn catalyze the production of a variety of polyketides.

  本文公开了新型多酮以及利用重组技术高效生产新型和已知多酮的新型方法。特别是介绍了一种新型宿主-载体系统，该系统用于生产多酮合成酶，而多酮合成酶又能催化多种多酮的生产。