1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-phenylethanone | 54551-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-phenylethanone
• 英文别名: 1-(4-methylsulfonylphenyl)-2-phenylethanone
• CAS: 54551-91-6
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃S
• 分子量: 274.34
• InChiKey: JUNHDSMSCIIFNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-178 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  485.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-phenylethanone 在 sodium methylate 、 亚硝酸丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-3-1,2,4-三嗪作为选择性环加氧酶-2抑制剂的合成，对接模拟，生物学评估和3D-QSAR研究

  摘要：

  合成了一系列的5-芳基-6-（4-甲基磺酰基）-3-（甲硫基）-1，2，4-三嗪衍生物，它们具有抑制COX-1 / COX-2的活性以及体内抗炎作用。并评估了镇痛效果。所有化合物均显示出对COX-2的强抑制作用，IC 50值在0.1–0.2μM的范围内，并且在大多数情况下，在剂量为3和6 mg / kg时，其消炎和镇痛作用均比消炎痛强。其中，5-（4-氯苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪（9c）是最有效和选择性最强的COX-2化合物。其选择性指数395与塞来昔布相当（SI = 405）。评估9c的抗炎和镇痛作用与吲哚美辛相比，它具有更高的药效，因此可以被认为是进一步开发药物的有前途的候选药物。此外，这些化合物的亲和力数据通过酶对接模拟和k-最近邻分子场分析法进行的3D-QSAR研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.002
• 作为产物：
  描述：

  茴香硫醚 在 aluminum (III) chloride 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-phenylethanone
  参考文献：
  名称：

  N-(thiazol-2-yl)benzosulfonamides 与细胞穿透性八精氨酸的紧急抗菌活性

  摘要：

  结合两种或多种药剂的作用的混合抗菌剂代表了一种有前途的抗菌治疗策略。在这项工作中，我们合成了N -(4-(4-(甲基磺酰基)苯基)-5-苯基噻唑-2-基)苯磺酰胺衍生物，该衍生物结合了噻唑和磺酰胺，这些基团具有已知的抗菌活性。研究这些分子的抗菌活性，分离并与细胞穿透肽八精氨酸复合。几种合成的化合物对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均显示出有效的抗菌活性。具有 4-叔丁基和 4-异丙基取代的化合物对多种菌株表现出有吸引力的抗菌活性。异丙基取代的衍生物显示出 3.9 μg mL 的低 MIC-1对金黄色葡萄球菌和木糖氧化酵母菌. 药物-肽复合物、单独药物和单独肽的比较抗菌行为表明药物-肽复合物的独特作用模式，而不是其组成成分的简单总和。从抗菌行为与合成中间体-肽复合物的比较中可以看出药物-肽复合物的特异性。八精氨酸-药物复合物对细菌细胞表现出更快的杀伤动力学，在细菌细胞膜上产生孔，对人红细胞的溶血活

  DOI：

  10.1039/d1ra03882f

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• Design and synthesis of new 2,4,5-triarylimidazole derivatives as selective cyclooxygenase (COX-2) inhibitors
  作者：A. Zarghi、S. Arfaei、R. Ghodsi

  DOI：10.1007/s00044-011-9710-5

  日期：2012.8

  imidazole (11f) was identified as a selective COX-2 inhibitor (COX-2 IC50 = 0.15 μM; selectivity index = 75) that was less potent than the reference drug celecoxib (COX-2 IC50 = 0.06 μM; SI = 405). A molecular modeling study where 11f was docked in the binding site of COX-2 showed that the methylsulfonyl pharmacophore group is oriented in the vicinity of the COX-2 secondary pocket (Arg513, Phe518, Gly519

  合成了一组新的具有甲基磺酰基药效基团的2,4,5-三芳基咪唑衍生物，并评估了其生物活性对环氧合酶-2（COX-2）的抑制活性。通过改变C-2苯环对位的取代基来确定体外COX-1 / COX-2的构效关系。在2,4,5-三芳基咪唑中，2-（4-羟基苯基）-4-（4-甲基磺酰基苯基）-5-苯基-1 H咪唑（11f）被鉴定为选择性COX-2抑制剂（COX-2 IC50 = 0.15μM；选择性指数= 75），其效力低于参考药物塞来昔布（COX-2 IC50 = 0.06μM； SI = 405）。分子建模研究，其中11f端接于COX-2的结合位点的Aβ显示甲基磺酰基药效团基团定向在COX-2二级口袋（Arg 513，Phe 518，Gly 519和Val 523）附近。获得的结构活性数据表明，COX-1 / COX-2抑制作用对C-2苯基取代基的性质敏感。
• Design, Synthesis and<i>In Vitro</i>Study of 5,6-Diaryl-1,2,4-triazine-3-ylthioacetate Derivatives as COX-2 and β-Amyloid Aggregation Inhibitors
  作者：Sakineh Dadashpour、Tuba Tuylu Kucukkilinc、Oya Unsal Tan、Keriman Ozadali、Hamid Irannejad、Saeed Emami

  DOI：10.1002/ardp.201400400

  日期：2015.3

  6‐diaryl‐1,2,4‐triazine‐3‐ylthioacetate derivatives were synthesized and their chemical structures were confirmed by NMR, IR and MS spectra. Further in vitro COX‐1/COX‐2 evaluations revealed that compound 6c (COX‐2 IC50 = 10.1 μM, COX‐1 IC50 = 88.8 μM) is the most selective COX‐2 inhibitor while maintaining residual inhibition of COX‐1. In order to evaluate their potential use against AD, an in vitro evaluation

  为了寻找新的环氧合酶 (COX)-2 抑制剂来治疗阿尔茨海默病 (AD) 等炎症性疾病，将羧酸乙酯侧链添加到 5-(4-氯苯基)-6-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(甲硫基)-1,2,4-三嗪（先导化合物 II）通过与 Arg120 相互作用维持对 COX-1 的残留抑制。对 COX-1/COX-2 活性位点的初步分子对接研究确实证实了我们的假设。因此，合成了一系列 5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-基硫代乙酸乙酯衍生物，并通过 NMR、IR 和 MS 光谱证实了它们的化学结构。进一步的体外 COX-1/COX-2 评估显示化合物 6c（COX-2 IC50 = 10.1 μM，COX-1 IC50 = 88.8 μM）是最具选择性的 COX-2 抑制剂，同时保持对 COX-1 的残留抑制。为了评估它们对 AD 的潜在用途，进行了 β-淀粉样蛋白原纤维形成的体外评估。结果表明，原型化合物
• Design, synthesis and biological evaluation of new (E)- and (Z)-1,2,3-triaryl-2-propen-1-ones as selective COX-2 inhibitors
  作者：Sara Arfaie、Afshin Zarghi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.058

  日期：2010.9

  A group of (E)-and (Z)-1,2,3-triaryl-2-propen-1-one derivatives possessing a methylsulfonyl COX-2 pharmacophore at the para position of the C-1 phenyl ring were synthesized and evaluated as selective COX-2 inhibitors. In vitro COX-1/COX-2 structure–activity relationships were determined by varying the substituents on the C-3 propenone moiety. Among the 1,2,3-triaryl-2-propen-1-ones, (Z)-1-(4-(meth

  合成并评估了一组在C-1苯环对位具有甲基磺酰基COX-2药效团的（E）和（Z）-1,2,3-三芳基-2-丙烯-1-酮衍生物作为选择性COX-2抑制剂。体外COX-1 / COX-2构效关系是通过改变C-3丙烯酮部分上的取代基来确定的。在1,2,3-三芳基-2-丙烯-1-酮中，（Z）-1-（4-（甲基磺酰基）苯基）-2,3-二苯基丙-2-烯-1-酮（3b）显示抑制COX-2的效力和选择性最高（COX-2 IC 50  = 0.07μM；选择性指数= 201）。该ž -propenones也被发现比他们更有效和选择性Ë-COX-2抑制活性的异构体。获得的结构活性数据表明，丙烯酮的几何形状以及C-3丙烯酮上的取代基类型对于COX-2抑制活性很重要。
• Aryloxypropanolamine beta 3 adrenergic agonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0714883A1

  公开（公告）日：1996-06-05

  Compounds of the formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein:    R1 to R9 are as defined herein and m is the integer 0 or 1. These compounds are beta 3 adrenergic receptor agonists and are useful, therefore for example, in the treatment of diabetes, obesity, gastrointestinal diseases and achalasia.

  式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐 其中 R1 至 R9 如本文所定义，m 为整数 0 或 1。这些化合物是β3肾上腺素能受体激动剂，因此可用于治疗糖尿病、肥胖症、胃肠道疾病和贲门失弛缓症等。