PD 404182 | 72596-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: PD 404182
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine；6H-6-imino-(2,3,4,5-tetrahydropyrimido)[1,2-c]-[1,3]benzothiazine；3,4-dihydrobenzo[e]pyrimido[1,2-c][1,3]thiazin-6(2H)-imine；3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
• CAS: 72596-74-8
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃S
• 分子量: 217.294
• InChiKey: JNENSSREQFBZGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥22 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

SDS

PD 404182MSDS英文版

制备方法与用途

生物活性

PD 404182 是一种有效的、竞争性的人类二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶 1 (DDAH1) 抑制剂，其 IC50 值为 9 μM。该化合物在体外表现出抗血管生成和抗病毒活性。

靶点

• IC50: 9 μM (DDAH1)

体外研究

PD 404182 在不同浓度下对细胞的影响如下：

• PD 404182（20 μM）可使内皮细胞中的不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平提高约70%。
• PD 404182（50-100 μM，18 小时）减弱了体外血管生成管形成，并未影响细胞膜完整性或诱导细胞毒性。
• PD 404182 在精液中抑制人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)，其 IC50 值为 1 μM。
• PD 404182（300 μM，30 分钟）对多种人细胞系、新鲜激活的 PBMCs、初分离的 CD4+ T 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及正常阴道菌群中的乳杆菌低毒。

细胞活力检测

• 细胞系：人类真皮微血管内皮细胞（ECs）
• 浓度范围：10-300 μM
• 培养时间：24 小时
• 结果：未诱导细胞毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PD 404182 在 碘苯二乙酸 、 双氧水 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3,4-dihydro-2H-benzo[4,5]isothiazolo[2,3-a]pyrimidine 6,6-dioxide
  参考文献：
  名称：

  研究2-（2-巯基苯基）四氢嘧啶的可能前药结构：用嘧啶基苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架从抗HIV药物还原转化†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）和3,4-二氢-2 H-苯并[4,5]异噻唑啉[2,3- a]嘧啶是针对人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的杂环抗逆转录病毒药物。基于这些独特支架之间抗HIV活性对病毒感染早期阶段的相似结构-活性关系，研究了生物测定条件下的转化。异噻唑并嘧啶骨架中独特的S–N键在GSH存在下于还原条件下立即裂解，生成硫酚衍生物。观察到PD 404182相似地快速转化为相同的硫酚衍生物，这表明嘧啶并苯并噻嗪和异噻唑并嘧啶骨架可以作为常见生物活性硫酚衍生物的前药形式发挥作用。

  DOI：

  10.1039/c5ob00301f
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基-1,4,5,6-四氢嘧啶 在 氧气 、 copper diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 PD 404182
  参考文献：
  名称：

  简明合成和嘧啶的抗HIV活性[1,2 Ç ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺及相关的三环杂环†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25904d

文献信息

• Potent and Selective Non‐hydroxamate Histone Deacetylase 8 Inhibitors
  作者：Alexander Kleinschek、Christian Meyners、Eros Digiorgio、Claudio Brancolini、Franz‐Josef Meyer‐Almes

  DOI：10.1002/cmdc.201600528

  日期：2016.12.6

  Specific inhibition of histone deacetylase 8 (HDAC8) has been suggested as a promising option for the treatment of neuroblastoma and T‐cell malignancies. A novel class of highly potent and selective HDAC8 inhibitors with a pyrimido[1,2‐c][1,3]benzothiazin‐6‐imine scaffold was studied that is completely different from the traditional concept of HDAC inhibitors comprising a zinc binding group (ZBG), in most

  已建议对组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的特异性抑制是治疗神经母细胞瘤和T细胞恶性肿瘤的有前途的选择。研究了一种新型的高效和选择性HDAC8抑制剂，该抑制剂具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架，与包含锌结合基团的传统HDAC抑制剂概念完全不同（ ZBG），在大多数情况下可能与目标蛋白表面相互作用的异羟肟酸酯基团，间隔基和封端基团。尽管缺少ZBG，但一些新化合物显示出对HDAC8的出色效价（单位为几纳摩尔）。嘧啶基[1,2- c] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺也抑制实体瘤和血液肿瘤细胞的生长。新型HDAC抑制剂类别的小尺寸和有益的理化性质突显了高度的药物相似性。这种和广泛的结构-活性关系表明，将具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架的化合物进一步开发为创新的高效抗癌药物的巨大潜力。
• [EN] SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 SÉLECTIFS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOCHSCHULE DARMSTADT

  公开号：WO2017077008A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to small molecule compounds based on benzopyrimido- or benzoimidazo-thiazin-imine as well as their (synthesis) intermediates and their use as HDAC inhibitors, in particular HDAC8 inhibitors. The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of cancer and as therapeutic agents for eukaryotic parasites and respective methods of treatment.

  本发明涉及基于苯并吡咯并或苯并咪唑并噻嗪亚胺的小分子化合物，以及它们的合成中间体及其用作HDAC抑制剂，特别是HDAC8抑制剂的用途。本发明还涉及所述化合物在癌症治疗中的应用，以及作为真核寄生虫的治疗剂和相应的治疗方法。
• Composition de mise en forme des cheveux comprenant au moins une imine hors hydroxyde
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP1532960A1

  公开（公告）日：2005-05-25

  L'invention a pour objet une composition cosmétique de mise en forme permanente des fibres kératiniques prête à l'emploi contenant, en tant qu'agent actif de mise en forme permanente, une imine n'appartenant pas à la famille des hydroxydes. Elle vise également un kit contenant des compartiments à mettre en contact pour former la composition prête à l'emploi, ainsi qu'un procédé mettant en oeuvre cette composition.

  本发明的目的是一种即用型化妆品组合物，用于永久塑形角蛋白纤维，其中含有一种不属于氢氧化物家族的亚胺，作为永久塑形的活性剂。本发明还包括一种含有可接触形成即用型组合物的隔间的试剂盒，以及使用这种组合物的工艺。
• Composition de défrisage des cheveux comprenant au moins une imine hors hydroxyde
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP1532963A1

  公开（公告）日：2005-05-25

  L'invention a pour objet une composition cosmétique de défrisage des fibres kératiniques prête à l'emploi, le milieu cosmétiquement acceptable étant exempt d'alcane polyhydroxylé, contenant, en tant qu'agent actif de défrisage, une imine n'appartenant pas à la famille des hydroxydes. Elle vise également un kit contenant des compartiments à mettre en contact pour former la composition prête à l'emploi, ainsi qu'un procédé mettant en oeuvre cette composition.

  本发明的目的是一种用于拉直角质纤维的即用型化妆品组合物，该化妆品可接受介质不含聚羟基烷烃，含有不属于氢氧化物族的亚胺作为活性拉直剂。它还包括一种含有可接触形成即用组合物的隔间的试剂盒，以及使用这种组合物的工艺。
• Hair shaping composition comprising at least one non-hydroxide imine
  申请人：Malle Gerard

  公开号：US20050129645A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The disclosure relates to ready-to-use cosmetic compositions for permanently shaping keratin fibers comprising, as a permanent hair-shaping active agent, an imine not belonging to the hydroxide family. The disclosure also provides kits comprising compartments to be placed in contact to form the ready-to-use compositions, and processes using these compositions.

  本公开涉及用于永久塑形角蛋白纤维的即用型化妆品组合物，该组合物包含一种不属于氢氧化物家族的亚胺作为永久性头发塑形活性剂。本发明还提供了由可接触形成即用型组合物的隔室组成的套装，以及使用这些组合物的工艺。