N-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl)-2-(4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-yl)acetamide | 88358-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: N-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl)-2-(4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-yl)acetamide
• 英文别名: 4,10-dihydro-N-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl)-10-oxothieno[3,2-c][1]benzoxepin-8-yl acetamide；N-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-2-(10-oxo-4H-thieno[3,2-c][1]benzoxepin-8-yl)acetamide
• CAS: 88358-39-8
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄S
• 分子量: 345.419
• InChiKey: GUUIQAAQPXGKBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl)-2-(4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-yl)acetamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以52%的产率得到2-<(4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-yl)methyl>-4,4-dimethyloxazoline
  参考文献：
  名称：

  Dibenz [b，e]氧杂环戊烷酸作为非甾体类抗炎药。4. 4-（4,10-二氢-10-氧杂噻吩并[3,2-c] [1]苯并二氧杂-8-基）丁醇和-丁酸及其相关衍生物的合成和评价。

  摘要：

  先前已报道了4,10-二氢-10-氧杂噻吩并[3,2-c] [1]苯并二恶英-8-乙酸（6）作为有效的消炎镇痛药，与吲哚美辛相比，具有令人印象深刻的治疗率。为了找到与6相比可能显示出更好的治疗比率和/或增强的抗炎/镇痛特性的化合物，我们合成了4-（4,10-dihydro-10-oxothieno [3,2-c] [1 ]-苯并二氧杂-8-基）丁醇（4b）和-丁酸（5a）及一系列相关衍生物。在苯醌诱导的扭体（PQW）分析中评估了所有化合物的潜在止痛活性，在角叉菜胶引起的爪水肿（CPE）模型中评估了抗炎活性，并在必要时评估了胃刺激性（GI）的耐受性。在研究的化合物中，4b（HP 573）在PQW中表现出中等的镇痛样活性，在CPE中的效力约为消炎痛的一半，而在CPE中则为抗炎剂的效力的六倍，其特征是极低的诱发GI的倾向，如治疗比率的比较所反映（GI ED50 / CPE ED50：4b大于46，6

  DOI：

  10.1021/jm00369a023
• 作为产物：
  描述：

  4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-acetic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(1-hydroxy-2-methyl-2-propyl)-2-(4,10-dihydro-10-oxothieno<3,2-c><1>benzoxepin-8-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Dibenz [b，e]氧杂环戊烷酸作为非甾体类抗炎药。4. 4-（4,10-二氢-10-氧杂噻吩并[3,2-c] [1]苯并二氧杂-8-基）丁醇和-丁酸及其相关衍生物的合成和评价。

  摘要：

  先前已报道了4,10-二氢-10-氧杂噻吩并[3,2-c] [1]苯并二恶英-8-乙酸（6）作为有效的消炎镇痛药，与吲哚美辛相比，具有令人印象深刻的治疗率。为了找到与6相比可能显示出更好的治疗比率和/或增强的抗炎/镇痛特性的化合物，我们合成了4-（4,10-dihydro-10-oxothieno [3,2-c] [1 ]-苯并二氧杂-8-基）丁醇（4b）和-丁酸（5a）及一系列相关衍生物。在苯醌诱导的扭体（PQW）分析中评估了所有化合物的潜在止痛活性，在角叉菜胶引起的爪水肿（CPE）模型中评估了抗炎活性，并在必要时评估了胃刺激性（GI）的耐受性。在研究的化合物中，4b（HP 573）在PQW中表现出中等的镇痛样活性，在CPE中的效力约为消炎痛的一半，而在CPE中则为抗炎剂的效力的六倍，其特征是极低的诱发GI的倾向，如治疗比率的比较所反映（GI ED50 / CPE ED50：4b大于46，6

  DOI：

  10.1021/jm00369a023

文献信息

• Substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno benzoxepins
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04477465A1

  公开（公告）日：1984-10-16

  This invention relates to substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno benzoxepins of the formula, ##STR1## where R is hydrogen and lower alkyl; R.sub.1 is ##STR2## where R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl and benzyl of the formula ##STR3## where X is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, and amino; ##STR4## where R.sub.3 and R.sub.4 are the same or different and are hydrogen and lower alkyl; ##STR5## where R.sub.5 and R.sub.6 are the same or different and are lower alkyl; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  本发明涉及公式为##STR1##的取代4,10-二氢-10-氧代噻吩苯并氧杂芳烃，其中R为氢和低碳基；R.sub.1为##STR2##其中R.sub.2为氢，低碳基和公式##STR3##中的苯甲基，其中X为氢，低碳基，低碳氧基，卤素，三氟甲基，硝基和氨基；##STR4##其中R.sub.3和R.sub.4相同或不同，为氢和低碳基；##STR5##其中R.sub.5和R.sub.6相同或不同，为低碳基；以及其药学上可接受的酸加盐。
• MARTIN, L. L.;SETESCAK, L. L.
  作者：MARTIN, L. L.、SETESCAK, L. L.

  DOI：——

  日期：——
• Dibenz[b,c]oxepinalkanoic acids as nonsteroidal antiinflammatory agents. 4. Synthesis and evaluation of 4-(4,10-dihydro-10-oxothieno[3,2-c][1]benzoxepin-8-yl)butanol and -butyric acid and related derivatives
  作者：Lawrence L. Martin、Linda L. Setescak、Theodore C. Spaulding、Grover C. Helsley

  DOI：10.1021/jm00369a023

  日期：1984.3

  [3,2-c][1]-benzoxepin-8-yl) butanol (4b) and -butyric acid (5a) and a series of related derivatives. All compounds were evaluated for potential analgesic activity in the phenylquinone-induced writhing (PQW) assay, for antiinflammatory activity in the carrageenan-induced paw edema (CPE) model and, where warranted, for gastric irritation (GI) liability. Of the compounds investigated, 4b (HP 573) displays

  先前已报道了4,10-二氢-10-氧杂噻吩并[3,2-c] [1]苯并二恶英-8-乙酸（6）作为有效的消炎镇痛药，与吲哚美辛相比，具有令人印象深刻的治疗率。为了找到与6相比可能显示出更好的治疗比率和/或增强的抗炎/镇痛特性的化合物，我们合成了4-（4,10-dihydro-10-oxothieno [3,2-c] [1 ]-苯并二氧杂-8-基）丁醇（4b）和-丁酸（5a）及一系列相关衍生物。在苯醌诱导的扭体（PQW）分析中评估了所有化合物的潜在止痛活性，在角叉菜胶引起的爪水肿（CPE）模型中评估了抗炎活性，并在必要时评估了胃刺激性（GI）的耐受性。在研究的化合物中，4b（HP 573）在PQW中表现出中等的镇痛样活性，在CPE中的效力约为消炎痛的一半，而在CPE中则为抗炎剂的效力的六倍，其特征是极低的诱发GI的倾向，如治疗比率的比较所反映（GI ED50 / CPE ED50：4b大于46，6