ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylate | 790710-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl-6-fluoro-8-bromo-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylate；ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxochromene-2-carboxylate
• CAS: 790710-81-5
• 化学式: C₁₂H₈BrFO₄
• 分子量: 315.096
• InChiKey: NIYBSDSIFPBWGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化胺化工艺的成功开发和放大生产 ZM549865

  摘要：

  ZM549865（一种 5-HT 受体拮抗剂）合成的关键步骤是钯催化的 8-溴-6-氟-4-氧代-4H-2-色烯甲酸乙酯胺化和酯基的后续水解。描述了一种简单、稳健的工艺的开发，该工艺能够制备数公斤量的所需中间体。在 125 °C 而不是 80 °C 下进行胺化步骤并优化水解条件导致总产率从 44% 增加到约 70%，并将反应时间从几天缩短到几小时。色酮环最初是通过 2-溴-4-氟苯酚与乙炔二甲酸二甲酯反应然后环化来构建的。开发了一种可能更便宜的路线，包括通过 Fries 重排形成取代的苯乙酮，

  DOI：

  10.1021/op0499369
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯酚 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 8-bromo-6-fluoro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化胺化工艺的成功开发和放大生产 ZM549865

  摘要：

  ZM549865（一种 5-HT 受体拮抗剂）合成的关键步骤是钯催化的 8-溴-6-氟-4-氧代-4H-2-色烯甲酸乙酯胺化和酯基的后续水解。描述了一种简单、稳健的工艺的开发，该工艺能够制备数公斤量的所需中间体。在 125 °C 而不是 80 °C 下进行胺化步骤并优化水解条件导致总产率从 44% 增加到约 70%，并将反应时间从几天缩短到几小时。色酮环最初是通过 2-溴-4-氟苯酚与乙炔二甲酸二甲酯反应然后环化来构建的。开发了一种可能更便宜的路线，包括通过 Fries 重排形成取代的苯乙酮，

  DOI：

  10.1021/op0499369

文献信息

• Therapeutic heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030013708A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Provided herein is a compound having the formula (I): 1 Wherein said compounds are useful for the treatment of psychiatric disorders including but not limited to depression, generalized anxiety, eating disorders, dementia, panic disorder, and sleep disorders. The compounds may also be useful in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular regulation, motor disorders, endocrine disorders, vasospasm and sexual dysfunction. The compounds are 5HT 1B and 5HT 1D antagonists.

  本文提供的化合物具有以下式（I）： 其中所述化合物可用于治疗精神障碍，包括但不限于抑郁症、广泛性焦虑、进食障碍、痴呆症、恐慌障碍和睡眠障碍。这些化合物还可能用于治疗胃肠道障碍、心血管调节、运动障碍、内分泌障碍、血管痉挛和性功能障碍。这些化合物是5HT 1B和5HT 1D拮抗剂。
• Therapeutic chromone compounds
  申请人：——

  公开号：US20040087575A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Provided herein is a compound of the formula (I) wherein said compound is useful for the treatment of psychiatric disorders including but not limited to depression, generalized anxiety, eating, disorders, dementia, panic disorder, and sleep disorders. The compounds may also be useful in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular regulation, motor disorders, endocrine disorders, vasospasm and sexual dysfunction. The compounds are 5HT 1B antagonists. Also provided herein are processes for making compounds of Formula (I) and intermediate compounds.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I），其中该化合物可用于治疗包括但不限于抑郁症、广泛性焦虑、进食障碍、痴呆症、恐慌障碍和睡眠障碍在内的精神疾病。这些化合物也可能对治疗胃肠道疾病、心血管调节、运动障碍、内分泌失调、血管痉挛和性功能障碍有用。这些化合物是5HT 1B 拮抗剂。本文还提供了制备化合物（I）和中间体化合物的方法。
• Therapeutic chroman compounds
  申请人：——

  公开号：US20040110745A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Provided herein is a compound represented by the Formula (I) wherein said compounds are useful for the treatment of migraine. Also provided are processes for the preparation of compounds of Formula (I) and intermediates.

  本文提供的是一种化合物，其化学式表示为（I），其中这些化合物对治疗偏头痛有用。还提供了制备化合物（I）和中间体的方法。
• [EN] NOVEL AMINATION PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE D'AMINATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005090318A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种制备中间体的新工艺，这些中间体可能在制备用于治疗抑郁症、焦虑和其他相关疾病的5-Ht1b受体拮抗剂中有用。目前的工艺可能提供更高的产率、纯度、易于制备和分离中间体和最终产品，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。
• [EN] NOVEL PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005092879A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Provided herein are novel processes for the preparation of intermediates that may be useful in the preparation of 5-Ht1b receptor antagonist useful in the treatment of depression, anxiety and other related diseases. The present processes may offer improved yields, purity, ease of preparation and isolation of intermediates and final product and more industrially useful reaction conditions and workability.

  本文提供了一种新颖的过程，用于制备在治疗抑郁症、焦虑和其他相关疾病中有用的5-Ht1b受体拮抗剂的中间体。目前的过程可能提供更高的产量、纯度、易于制备和分离中间体和最终产品，以及更具工业应用的反应条件和可操作性。