莫地卡尼 | 81329-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 莫地卡尼
• 英文名称: (+)-3-Methoxy-O-desmethylencainide
• 英文别名: 4-Hydroxy-3-methoxy-N-[2-[2-(1-methyl-2-piperidinyl)ethyl]-phenyl]benzamide；Modecainide；4-hydroxy-3-methoxy-N-[2-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]phenyl]benzamide
• CAS: 81329-71-7
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₃
• 分子量: 368.476
• InChiKey: LBYXPDAENJSHDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Modecainide 是 Encainide 的主要代谢产物，而 Encainide 是一种抗心律失常药物。

体内研究

对 Encainide 及其两种主要代谢物 O-去甲基化 Encainide (MJ 9444) 和 3-O-甲氧基 Encainide (MJ 14030) 在心脏传导作用的研究，通过记录孤立灌流兔心的心房束电位和在犬心中对浦肯野纤维及肌肉传导的影响。与 Encainide 相比，这两种代谢物分别在减缓兔心房、房室结以及希浦系统传导方面效力提高了 4 至 15 倍。

在犬类中，Encainide (0.8-3.2 mg/kg 静脉注射) 能够减缓期前收缩在浦肯野纤维和肌肉的传导，增加浦肯野通路的有效不应期和功能不应期。MJ 9444 (0.05-0.4 mg/kg) 在早期（小于 300 毫秒）期前收缩中加速浦肯野传导，而在晚期（大于 350 毫秒）期前收缩中则减慢传导或不产生影响。更高剂量 (0.4-1.6 mg/kg) 可在所有时间间隔内减缓传导。有效不应期和功能不应期在高剂量下会降低，在某些情况下甚至恢复到对照值。

肌肉传导在 0.4 mg/kg 或更高剂量时被减缓。MJ 14030 (0.05-3.2 mg/kg) 的效果具有变异性，有时表现为 MJ 9444 类型的行为，在三个实验中表现如此；而在另外两个实验中则类似于其母体化合物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E,4E)-hexa-2,4-dienedioic acid;4-hydroxy-3-methoxy-N-[2-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]phenyl]benzamide 生成 莫地卡尼
  参考文献：
  名称：

  MAYOL, R. F.;GAMMANS, R. E.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。