N-甲基-磺酰胺 | 72179-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲基-磺酰胺
• 英文名称: N-methylsulfamide
• 英文别名: (sulfamoylamino)methane；(methylsulfamoyl)amine
• CAS: 72179-84-1
• 化学式: CH₆N₂O₂S
• mdl: MFCD02691960
• 分子量: 110.137
• InChiKey: NOXPGSDFQWSNSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65.5-66.0 °C
• 沸点：
  229.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

N-甲基磺酰胺广泛应用于合成天然产物、精细化学品、医药品和关键中间体。其中，N-甲基甲磺酰胺是高血脂症药物瑞舒伐他汀钙的重要中间体。瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发并研制，在美国、日本、欧洲及中国等多个国家和地区上市，商品名为“CRESTOR”。目前，国内多家企业如南京先声药业、鲁南贝特和正大天晴等已获得国家食品药品监督管理局的生产批准。

制备

在2000 mL四口烧瓶中加入1,2-二氯乙烷1650 g 和甲基磺酰氯550 g（4.80 mol），并安装搅拌器、回流冷凝器及温度计。将反应体系冷却至10℃，开始通入干燥无水的一甲胺气体，随一甲胺的逐渐通入，温度会缓慢上升。控制通气温度在20～30℃之间，直至白色固体（一甲胺盐酸盐）形成并增多。大约在5小时后，共通入一甲胺302 g (9.72 mol) 后停止通气，并继续保温反应30分钟。

取样通过GC检测，确认甲基磺酰氯剩余量小于0.15%时，反应结束。接着连接水真空泵，在20～30℃下抽气2小时，随后将悬浮液冷却至10℃并保温30分钟。过滤固体后得到透明溶液。

最后，减压蒸馏回收二氯乙烷，共回收1450 g。在112～116 ℃/-0.098 MPa条件下抽真空蒸馏直至GC检测显示二氯乙烷含量低于0.4%，最终获得成品N-甲基甲磺酰胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-磺酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  N-(甲基氨基磺酰基)氨基甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-甲基-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-（烷基氨磺酰基）醛亚胺：易于脱保护的二芳基甲胺合成前体

  摘要：

  氯磺酰基异氰酸酯与t- BuOH，t- BuNH 2和TFA的顺序反应允许形成H 2 NSO 2 NHBu t。后者在Ti（OEt）4存在下与Ar 1 CHO缩合可提供活化的亚胺Ar 1 CHNSO 2 NHBu t（59-89％）。使用现成的二烯配体，可商购获得的硼酸以良好的立体选择性（76-98％ee）加到这些亚胺上。用在吡啶中的5％w / w水简单脱保护得到游离的Ar 1 CHNH 2 Ar 2。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2013.04.006
• 作为试剂：
  描述：

  5-chloro-4-((5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)oxy)-2-fluorobenzoic acid 、 4-((5-chloro-6-isopropoxypyridin-3-yl)oxy)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzoic acid 、 N,N-二甲基磺酰胺 在 N-甲基-磺酰胺 作用下， 以the title compound was obtained as a colorless solid (0.27 g, 44% yield)的产率得到4-((5-chloro-6-isopropoxypyridin-3-yl)oxy)-5-cyclopropyl-2-fluoro-N-(N-methylsulfamoyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了具有一般式(I)及其药学上可接受的盐的新化合物，其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、环D、R1和RN的含义如本文所述，并且包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20150322002A1

文献信息

• Cyclopropyl Fused Indolobenzazepine HCV NS5B Inhibitors
  申请人：Bender John A.

  公开号：US20100216774A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有用。
• Compounds for the Treatment of Hepatitis C
  申请人：Bender John A.

  公开号：US20080226590A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention encompasses compounds of formula I as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了公式I的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• [EN] CINNOLINIUM COMPOUNDS FOR USE IN A METHOD OF CONTROLLING UNWANTED PLANT GROWTH<br/>[FR] COMPOSÉS DE CINNOLINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS UN PROCÉDÉ DE LUTTE CONTRE LA CROISSANCE INDÉSIRABLE DE PLANTES
  申请人：SYNGENTA CROP PROTECTION AG

  公开号：WO2020164970A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present invention relates to herbicidally active cinnolinium derivatives of formula (I), as well as to processes and intermediates used for the preparation of such derivatives. The invention further extends to herbicidal compositions comprising such derivatives, as well as to the use of such compounds and compositions in controlling undesirable plant growth: in particular the use in controlling weeds, in crops of useful plants.

  本发明涉及式(I)的具有除草活性的喹啉盐衍生物，以及用于制备这种衍生物的过程和中间体。该发明进一步涉及包含这种衍生物的除草剂组合物，以及在控制不良植物生长方面使用这些化合物和组合物，特别是在有用植物作物中控制杂草的使用。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED INDOLOBENZAZEPINE HCV NS5B INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE NS5B DU VHC À BASE D'INDOLOBENZAZÉPINE FUSIONNÉE AU CYCLOPROPYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009067108A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention encompasses compounds of formula (I) as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了式（I）的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• Microwave-assisted palladium-catalysed carbonylations of aryl and heteroaryl halides with sulfamide nucleophiles utilising a solid CO source
  作者：David Liptrot、Lilian Alcaraz、Bryan Roberts

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.08.009

  日期：2010.10

  Mo(CO)6 acts as a source of carbon monoxide for the palladium-catalysed, microwave-assisted, carbonylative coupling of aryl or heteroaryl halides with sulfamide nucleophiles to yield aryl and heteroaryl acyl sulfamides.

  Mo（CO）6用作一氧化碳的来源，用于芳基或杂芳基卤化物与磺酰胺亲核试剂的钯催化的微波辅助羰基化偶联，生成芳基和杂芳基酰基磺酰胺。