Chlor-N,N-dimethylnaphtylamin | 10433-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Chlor-N,N-dimethylnaphtylamin
• 英文别名: (8-chloro-[1]naphthyl)-dimethyl-amine；8-Chlor-1-dimethylamino-naphthalin；(8-Chlor-[1]naphthyl)-dimethyl-amin
• CAS: 10433-93-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN
• 分子量: 205.687
• InChiKey: UJRJOHPIEBUCND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  3.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-氯-1-氨基萘 、 硫酸二甲酯 生成 Chlor-N,N-dimethylnaphtylamin
  参考文献：
  名称：

  Hydrogen Exchange Reactions of Aromatic Tertiary Amines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01847a009

文献信息

• Fragment Optimization of Reversible Binding to the Switch II Pocket on KRAS Leads to a Potent, In Vivo Active KRAS^G12C Inhibitor
  作者：Joachim Bröker、Alex G. Waterson、Chris Smethurst、Dirk Kessler、Jark Böttcher、Moriz Mayer、Gerhard Gmaschitz、Jason Phan、Andrew Little、Jason R. Abbott、Qi Sun、Michael Gmachl、Dorothea Rudolph、Heribert Arnhof、Klaus Rumpel、Fabio Savarese、Thomas Gerstberger、Nikolai Mischerikow、Matthias Treu、Lorenz Herdeis、Tobias Wunberg、Andreas Gollner、Harald Weinstabl、Andreas Mantoulidis、Oliver Krämer、Darryl B. McConnell、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01120

  日期：2022.11.10

  the lip of the switch II pocket, offers a covalent attachment point for KRASG12C inhibitors. To date, KRASG12C inhibitors have been discovered by first covalently binding to the cysteine at position 12 and then optimizing pocket binding. We report on the discovery of the in vivo active KRASG12C inhibitor BI-0474 using a different approach, in which small molecules that bind reversibly to the switch

  KRAS 中的激活突变是癌症中最常见的致癌改变。位于开关 II 口袋边缘的致癌热点位置 12 为 KRAS G12C抑制剂提供了共价连接点。迄今为止，已发现KRAS G12C抑制剂首先与第 12 位的半胱氨酸共价结合，然后优化口袋结合。我们使用不同的方法报告了体内活性 KRAS G12C抑制剂 BI-0474 的发现，其中识别出可逆地结合到开关 II 口袋的小分子，然后使用基于结构的设计针对非共价结合进行了优化。最后，附上装有弹头的迈克尔受体。我们的方法不仅提供了一种发现 KRAS 的替代方法G12C抑制剂也为发现针对其他致癌 KRAS 突变体的抑制剂提供了一个起点。