N-甲基帕罗西汀 | 110429-36-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-甲基帕罗西汀
• 中文别名: 帕罗西汀相关物质F；N-甲基帕罗西汀盐酸盐；甲基帕罗西汀；(3S,4R)-1-甲基-3-[(3,4-(亚甲二氧基)苯氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶；(3S,4R)-1-甲基-3-[(3,4-(甲二氧基)苯氧基)甲基]-4-(4-氟苯基)哌啶；加巴喷丁中间体
• 英文名称: (3S,4R)-3-((benzo[d][1,3]dioxol-5-yloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine
• 英文别名: N-methyl paroxetine；N-Methylparoxetine；(3S,4R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidine
• CAS: 110429-36-2
• 化学式: C₂₀H₂₂FNO₃
• mdl: MFCD03788781
• 分子量: 343.398
• InChiKey: MOJZPKOBKCXNKG-YJBOKZPZSA-N

物化性质

• 熔点：
  109.0 to 113.0 °C
• 沸点：
  443.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  氢化物易吸水，储存在-20°C冷冻环境中，并应在惰性气氛下保存。

SDS

N-甲基帕罗西汀

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模块 1. 化学品
产品名称： N-Methyl Paroxetine
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-甲基帕罗西汀
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 110429-36-2
分子式： C20H22FNO3
N-甲基帕罗西汀

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
N-甲基帕罗西汀

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模块 9. 理化特性
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
111°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
N-甲基帕罗西汀

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲基帕罗西汀是一种白色或类白色粉末状的物质，主要用作医药中间体。

化学性质 它呈现为白色或类白色固体，不溶于水，但可溶于甲苯。

用途 主要用于合成帕罗西汀。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基帕罗西汀 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  Improved Process for Paroxetine Hydrochloride Substantially Free from Potential Impurities

  摘要：

  An efficient process for production of paroxetine hydrochloride hemihydrate 1, a selective 5-hydroxytryptamine (serotonin) reuptake inhibitor, is described. Identification and control of potential impurities and establishment of efficient downstream workup procedures enabled us to produce paroxetine hydrochloride hemihydrate 1 efficiently.

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.582216
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-甲基帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  药效团建模、对接和基于配体和结构的新型 DNA 促旋酶抑制剂虚拟筛选方法的综合使用：合成和生物学评估研究

  摘要：

  氟喹诺酮类化合物是一类化合物，通过抑制 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 酶起作用。这是一类重要的药物，用于治疗结核病和其他细菌感染的成功率很高。间接药物设计方法用于开发有意义的药效团模型，该模型使用 Discovery Studio 2.0 的 HypoGen 模块对一组具有广泛生物活性（5 个对数单位）的 27 种结构多样的化合物。最佳假设具有三个氢键受体 (HBA) 和一个疏水 (Hy) 部分，显示r = 0.95，它很好地预测了 44 种化合物的测试集，r = 2= 0.823。使用 GOLD 版本 3.0.1 和 Molegro Virtual Docker 在 DNA 促旋酶活性位点的结合位点验证了相同的特征（受体和疏水功能），显示出相应的氢键相互作用以及与PIC 50值 ( r 2= 0.6142）。彻底验证的模型用于筛选包含 25 万种化合物的广泛数据库，以识别潜在的潜在客

  DOI：

  10.1039/d1ra05630a

文献信息

• Methyl‐Selective α‐Oxygenation of Tertiary Amines to Formamides by Employing Copper/Moderately Hindered Nitroxyl Radical (DMN‐AZADO or 1‐Me‐AZADO)
  作者：Satoru Nakai、Takafumi Yatabe、Kosuke Suzuki、Yusuke Sasano、Yoshiharu Iwabuchi、Jun‐ya Hasegawa、Noritaka Mizuno、Kazuya Yamaguchi

  DOI：10.1002/anie.201909005

  日期：2019.11.11

  α-oxygenation of tertiary amines by employing a Cu/nitroxyl radical catalyst system. The use of moderately hindered nitroxyl radicals, such as 1,5-dimethyl-9-azanoradamantane N-oxyl (DMN-AZADO) and 1-methyl-2-azaadamanane N-oxyl (1-Me-AZADO), was very important to promote the oxygenation effectively mainly because these N-oxyls have longer life-times than less hindered N-oxyls. Various types of tertiary N-methylamines

  叔胺的甲基选择性α-加氧是合成甲酰胺同时保留胺底物骨架的极具吸引力的方法。因此，开发能够使用分子氧（O 2）作为末端氧化剂来促进在N-甲基位置上的区域选择性α-氧化的有效催化剂是重要的课题。在这项研究中，我们成功地通过使用Cu / nitroxyl自由基催化剂系统开发了一种高度区域选择性和高效的叔胺好氧甲基选择性α-加氧方法。使用中等受阻的硝酰基自由基，例如1,5-二甲基-9-金刚烷金刚烷N-氧基（DMN-AZADO）和1-甲基-2-氮杂金刚烷N-氧基（1-Me-AZADO）对于有效地促进氧合作用，主要是因为这些N-羟基比受阻较少的N-羟基具有更长的寿命。将各种类型的叔N-甲胺选择性地转化为相应的甲酰胺。还根据实验证据以及DFT计算讨论了合理的反应机理。该催化剂体系的高区域选择性源自胺-N-氧基相互作用的空间限制。
• Expedient Synthesis of <i>N</i> -Methyl- and <i>N</i> -Alkylamines by Reductive Amination using Reusable Cobalt Oxide Nanoparticles
  作者：Thirusangumurugan Senthamarai、Kathiravan Murugesan、Kishore Natte、Narayana V. Kalevaru、Helfried Neumann、Paul C. J. Kamer、Rajenahally V. Jagadeesh

  DOI：10.1002/cctc.201701617

  日期：2018.3.21

  the synthesis and functionalization of amines by using earth‐abundant metal‐based catalysts is of scientific interest. In this regard, herein we report an expedient reductive amination process for the selective synthesis of N‐methylated and N‐alkylated amines by using nitrogen‐doped, graphene‐activated nanoscale Co3O4‐based catalysts. Starting from inexpensive and easily accessible nitroarenes or amines

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• Iron‐Catalyzed Selective <i>N</i> ‐Methylation and <i>N</i> ‐Formylation of Amines with CO ₂
  作者：Wen‐Duo Li、Dao‐Yong Zhu、Gang Li、Jie Chen、Ji‐Bao Xia

  DOI：10.1002/adsc.201900906

  日期：2019.11.19

  We herein describe an efficient iron‐catalyzed selective N‐methylation and N‐formylation of amines with CO2 and silane using mono‐phosphine as ligand. With commercially available [CpFe(CO)2]2 as catalyst, Fe‐catalyzed methylation of amines was achieved with triphenylphosphine as a ligand. Using tributylphosphine as a ligand, Fe‐catalyzed formylation of amines was realized at a lower temperature. The

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• Preparation of N-methylparoxetine and related intermediate compounds
  申请人：——

  公开号：US20020151567A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The present invention provides a process for preparing N-methylparoxetine, an intermediate in the synthesis of paroxetine, by reacting sesamol-tetrabutylammonium salt with CIPMA. The synthesis of the intermediate in the prior are resulted in a particularly low yield. The use of the sesamol-tetrabutylammonium salt increases the yield by more than three folds over the prior art. The present invention is not limited to the synthesis of N-methylparoxetine, but also includes other similar compounds.

  本发明提供了一种制备N-甲基帕罗西汀的方法，该方法中间体用于合成帕罗西汀，方法是通过将芝麻酚四丁基铵盐与CIPMA反应。先前的中间体合成产率特别低。使用芝麻酚四丁基铵盐可以将产率提高三倍以上。本发明不仅限于N-甲基帕罗西汀的合成，还包括其他类似化合物。
• Process for the production of paroxetine
  申请人：——

  公开号：US20020151716A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  The synthesis of paroxetine can be made more convenient by using a solvent system comprising an aliphatic alcohol and a hydrocarbon co-solvent. The solvent system is used particularly in the hydrolysis of paroxetine phenylcarbamate and preferably uses butanol and toluene as the system.

  使用由脂肪醇和烃类共溶剂组成的溶剂体系可以使帕罗西汀的合成更加方便。该溶剂体系特别适用于帕罗西汀苯基氨基甲酸酯的水解反应，最好使用丁醇和甲苯作为该体系的组成部分。