14-(N-ethanolaminomethyl)-2,3-methylenedioxy-12H-5,11a-diazadibenzo[b,h]fluoren-11-one | 1241391-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 14-(N-ethanolaminomethyl)-2,3-methylenedioxy-12H-5,11a-diazadibenzo[b,h]fluoren-11-one
• 英文别名: 14-[(2-Hydroxyethylamino)methyl]-18,20-dioxa-11,24-diazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.017,21]tetracosa-1(24),2,4,6,8,13,15,17(21),22-nonaen-10-one
• CAS: 1241391-38-7
• 化学式: C₂₃H₁₉N₃O₄
• 分子量: 401.422
• InChiKey: HVIQWEHXAFNLOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  14-chloromethyl-2,3-methylenedioxy-12H-5,11a-diazadibenzo[b,h]fluoren-11-one 、 C.I.酸性橙108 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以61%的产率得到14-(N-ethanolaminomethyl)-2,3-methylenedioxy-12H-5,11a-diazadibenzo[b,h]fluoren-11-one
  参考文献：
  名称：

  A 环取代的芳香素拓扑异构酶 I 抑制剂的构效关系强烈支持喜树碱样结合模式

  摘要：

  Aromathecins 是人类拓扑异构酶 I (Top1) 的抑制剂。这些化合物是几种杂芳烃系统的复合物，即喜树碱和茚并异喹啉，当在 14 位取代时，它们具有显着的 Top1 抑制和细胞毒性。这些化合物的 SAR 与茚并异喹啉重叠，表明它们可能类似地嵌入到 Top1-DNA 复合物中. 尽管如此，所提议的芳香素结合模式纯属假设，因为 X 射线结构不可用。在目前的通讯中，作为综合 SAR 研究的一部分，我们通过简单的模块化路线合成了八个新系列的 A 环取代（位置 1-3）芳香素。某些组（例如 2,3-亚乙基二氧基）适度提高了 Top1 抑制作用，通常还提高了抗增殖活性，而其他组（2, 3-二甲氧基和 3-取代基）减弱生物活性。引人注目的是，这些趋势与先前在喜树碱 A 环中观察到的趋势非常相似，这种相当大的 SAR 重叠进一步支持（在没有晶体学数据的情况下）芳香素作为界面抑制剂结合在 Top1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.040