3,3,17,17-bis(ethylenedioxy)-5(10),9,(11)-diene | 57905-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,3,17,17-bis(ethylenedioxy)-5(10),9,(11)-diene
• 英文别名: 3,3:17,17-bis(ethylenedioxy)-estra-5(10),9(11)-diene；estra-5-(10),9(11)-diene 3,17-di(ethylene ketal)；Cyclic 3,17-bis(1,2-ethanediyl acetal) estra-5(10),9(11)-diene-3,17-dione
• CAS: 57905-07-4
• 化学式: C₂₂H₃₀O₄
• 分子量: 358.478
• InChiKey: VCJRIJKZDDFALD-AABGKKOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3,17,17-bis(ethylenedioxy)-5(10),9,(11)-diene 在 吡啶 、 双氧水 、 六氟丙酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,3,17,17-二(乙烯二氧基)-5,10-氧代雌甾-9(11)-烯 、 3,3:17,17-bis(ethylenedioxy)-5β,10β-oxidoestr-9(11)-ene
  参考文献：
  名称：

  11β-(4-取代苯基)雌二醇类似物的合成和评价：从雌激素受体激动剂到拮抗剂的转变

  摘要：

  介绍 作为我们开发雌激素受体 (ER) 靶向成像和治疗剂计划的一部分，我们选择评估 11β 取代的雌二醇类似物作为代表性支架。先前的合成研究提供了此类化合物的入门资料，其他工作表明 11β-（取代芳基）雌二醇类似物是 ER 的有效拮抗剂。关于 11β-芳基雌二醇类似物从激动到拮抗转变所涉及的具体结构特征或其作为药物缀合支架的潜力的信息很少。 方法 我们使用现有合成方法的改进制备并表征了一系列 11β-（4-取代苯基）雌二醇类似物。新化合物以及标准类固醇激动剂和拮抗剂作为 ERβ-LBD 的竞争性配体进行了评估。功能测定使用石川细胞中碱性磷酸酶的诱导来确定化合物作为 ER 激动剂或拮抗剂的效力。 结果 该合成策略成功生成了一系列化合物，其中4-取代基依次从羟基修饰为甲氧基再修饰为叠氮基乙氧基/ N , N-二甲基氨基乙氧基，最终修饰为典型的含1,4-萘醌部分。这些新化合物均对 ERα-LBD

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.04.041
• 作为产物：
  描述：

  17β-羟基雌甾-4,9-二烯-3-酮 在 四丙基高钌酸铵 、 吡啶盐酸盐 、 sodium 作用下， 反应 3.25h， 生成 3,3,17,17-bis(ethylenedioxy)-5(10),9,(11)-diene
  参考文献：
  名称：

  Napolitano, Elio; Fiaschi, Rita; Hanson, Robert N., Gazzetta Chimica Italiana, 1990, vol. 120, # 5, p. 323 - 326

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS<br/>[FR] HYBRIDES ANTI-HORMONAUX STÉROÏDIENS
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2010085747A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Disclosed are novel compounds and compositions for inhibition of androgen and estrogen receptor signaling, methods for inhibiting androgen signaling, methods for inhibiting estrogen signaling, methods for inhibiting the interaction between a co-regulatory protein and an androgen or estrogen receptor, and methods for treating cancer.

  披露了新颖的化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号传导的方法，抑制雌激素信号传导的方法，抑制共调节蛋白与雄激素或雌激素受体之间相互作用的方法，以及治疗癌症的方法。
• Convergent synthesis of a steroidal antiestrogen-mitomycin C hybrid using “click” chemistry
  作者：Robert N. Hanson、Edward Hua、David Labaree、Richard B. Hochberg、Kyle Proffitt、John M. Essigmann、Robert G. Croy

  DOI：10.1039/c2ob25902h

  日期：——

  A convergent synthesis of a novel estrogen receptor-targeted drug hybrid was developed based on structures of the potent anti-proliferative mitomycin C and the steroidal anti-estrogen RU 39411. The steroidal antiestrogen was prepared with an azido-triethylene glycoloxy linker while the mitomycin C derivative (porfirimycin) incorporated a complementary 7-N-terminal alkyne. The two components were ligated

  基于强效抗增殖药物的结构，开发了一种新型雌激素受体靶向药物杂合体的聚合合成 丝裂霉素C 和甾体抗雌激素 RU 39411。甾体抗雌激素是用叠氮基-三甘醇氧基接头制备的，而丝裂霉素 C 衍生物（卟啉霉素）掺入了一个互补的 7-N 端炔烃。使用 Huisgen [3 + 2] 环加成（“点击”）反应将两种成分连接起来。初步生物学分析表明，最终的杂化化合物保留了有效的抗雌激素和抗增殖活性。
• A sensitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for testosterone: use of a novel heterologous hapten conjugated to penicillinase
  作者：Pemmaraju N. Rao、Irach B. Taraporewala

  DOI：10.1016/0039-128x(92)90001-p

  日期：1992.4

  A microplate enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) has been developed for the measurement of testosterone in plasma. The assay uses a heterologous system consisting of a novel hapten 4-(17-beta-hydroxy-3-oxoestra-4,9-dien-11-beta-yl)butanoic acid (1) conjugated to penicillinase (beta-lactamase). The key reaction in the synthesis of the hapten was the cuprate-mediated 1,4-conjugate addition on 3,3,17,17-bis-ethylenedioxy-5-alpha,10-alpha-oxido-estr-9(11)-ene by the Grignard reagent derived from trimethyl 4-bro-moorthobutyrate; this regiospecifically introduces the 11-beta-butanoate function. The hapten-penicillinase conjugate was used in the assay in conjunction with the immunoglobulin G (IgG) fraction derived from a previously characterized, highly specific, antitestosterone serum raised against a testosterone-19-O-carboxymethyl ether-bovine serum albumin (T-19-O-CME-BSA) conjugate. This unique system represents one incorporating three elements of structural heterology: bridge, site, and ring heterology between the antigen hapten and enzyme-linked hapten. The limit of detection was 10 pg of testosterone with a sensitivity range between 15 and 1,000 pg. A low level of cross-reactivity with 5-alpha-dihydrotestosterone (6.17%) and 11-beta-hydroxytestosterone (1.03%) was noted. No interference was noted with other common androgens, estradiol, or progesterone. The sensitivity and selectivity observed in the assay may be attributable to the selection of penicillinase as the enzyme marker and the elements of conformational heterology between the antigen-linked and enzyme-conjugated steroid haptens.
• Synthesis and evaluation of 11β-(4-Substituted phenyl) estradiol analogs: Transition from estrogen receptor agonists to antagonists
  作者：Robert N. Hanson、Edward Hua、J. Adam Hendricks、David Labaree、Richard B. Hochberg

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.041

  日期：2012.6

  Introduction As part of our program to develop estrogen receptor (ER) targeted imaging and therapeutic agents we chose to evaluate 11β-substituted estradiol analogs as a representative scaffold. Previous synthetic studies provided an entry into this class of compounds and other work indicated that 11β-(substituted aryl) estradiol analogs were potent antagonists of the ER. Little information existed

  介绍 作为我们开发雌激素受体 (ER) 靶向成像和治疗剂计划的一部分，我们选择评估 11β 取代的雌二醇类似物作为代表性支架。先前的合成研究提供了此类化合物的入门资料，其他工作表明 11β-（取代芳基）雌二醇类似物是 ER 的有效拮抗剂。关于 11β-芳基雌二醇类似物从激动到拮抗转变所涉及的具体结构特征或其作为药物缀合支架的潜力的信息很少。 方法 我们使用现有合成方法的改进制备并表征了一系列 11β-（4-取代苯基）雌二醇类似物。新化合物以及标准类固醇激动剂和拮抗剂作为 ERβ-LBD 的竞争性配体进行了评估。功能测定使用石川细胞中碱性磷酸酶的诱导来确定化合物作为 ER 激动剂或拮抗剂的效力。 结果 该合成策略成功生成了一系列化合物，其中4-取代基依次从羟基修饰为甲氧基再修饰为叠氮基乙氧基/ N , N-二甲基氨基乙氧基，最终修饰为典型的含1,4-萘醌部分。这些新化合物均对 ERα-LBD
• Napolitano, Elio; Fiaschi, Rita; Hanson, Robert N., Gazzetta Chimica Italiana, 1990, vol. 120, # 5, p. 323 - 326
  作者：Napolitano, Elio、Fiaschi, Rita、Hanson, Robert N.

  DOI：——

  日期：——