2-(3-methoxyanilino)-5H-benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidine | 851023-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 英文名称: 2-(3-methoxyanilino)-5H-benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(3-methoxyphenyl)-5H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 851023-82-0
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃OS
• 分子量: 321.403
• InChiKey: VVDUCYWHMWCZDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(Dimethylaminomethylene)-4-thiochromanone 在 copper(l) iodide 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(3-methoxyanilino)-5H-benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  在2-苯基氨基取代的苯并硫吡喃并[4,3- d ]嘧啶作为激酶抑制剂的结构-活性关系中的新见解

  摘要：

  通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号传导通路抑制血管生成已成为抗癌治疗中的一项既定方法。到目前为止，许多单克隆抗体和具有ATP竞争能力的小分子抑制剂已在临床上得到验证和认可。在这项研究中，通过合成和生物学评估具有不同取代方式的新化合物1-21，进一步细化了2-苯基氨基取代的苯并硫吡喃并[4,3- d ]嘧啶类激酶抑制剂之间的结构-活性关系（SAR）在苯基侧基上，在8位与H，OCH 3或Cl结合。大多数化合物显示出有前途的人激酶插入结构域受体（KDR）抑制谱，IC 50值在亚微摩尔/低微摩尔范围内，并且有望对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）以及一组三种人肿瘤细胞系具有抗增殖活性。针对最有前途的化合物16评估了针对一组六个人类激酶的血管激酶选择性谱。最后，计算研究允许在分子水平上阐明具有KDR的化合物建立的相互作用模式，突出了关键的稳定阳离子π相互作用，从而为进一步设计新型抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.013

文献信息

• COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Jimenez Juan-Miguel

  公开号：US20100280026A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物。该发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• US7700609B2
  申请人：——

  公开号：US7700609B2

  公开（公告）日：2010-04-20
• US8017619B2
  申请人：——

  公开号：US8017619B2

  公开（公告）日：2011-09-13
• US8288400B2
  申请人：——

  公开号：US8288400B2

  公开（公告）日：2012-10-16
• New insights in the structure-activity relationships of 2-phenylamino-substituted benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors
  作者：Silvia Salerno、Aída Nelly García-Argáez、Elisabetta Barresi、Sabrina Taliani、Francesca Simorini、Concettina La Motta、Giorgio Amendola、Stefano Tomassi、Sandro Cosconati、Ettore Novellino、Federico Da Settimo、Anna Maria Marini、Lisa Dalla Via

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.013

  日期：2018.4

  and ATP-competitive small molecule inhibitors have been clinically validated and approved. In this study, structure-activity relationships (SAR) within the 2-phenylamino-substituted benzothiopyrano[4,3-d]pyrimidine class of kinase inhibitors were further refined by the synthesis and biological evaluation of new compounds 1–21 featuring different substitution patterns on the pendant phenyl moiety, combined

  通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号传导通路抑制血管生成已成为抗癌治疗中的一项既定方法。到目前为止，许多单克隆抗体和具有ATP竞争能力的小分子抑制剂已在临床上得到验证和认可。在这项研究中，通过合成和生物学评估具有不同取代方式的新化合物1-21，进一步细化了2-苯基氨基取代的苯并硫吡喃并[4,3- d ]嘧啶类激酶抑制剂之间的结构-活性关系（SAR）在苯基侧基上，在8位与H，OCH 3或Cl结合。大多数化合物显示出有前途的人激酶插入结构域受体（KDR）抑制谱，IC 50值在亚微摩尔/低微摩尔范围内，并且有望对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）以及一组三种人肿瘤细胞系具有抗增殖活性。针对最有前途的化合物16评估了针对一组六个人类激酶的血管激酶选择性谱。最后，计算研究允许在分子水平上阐明具有KDR的化合物建立的相互作用模式，突出了关键的稳定阳离子π相互作用，从而为进一步设计新型抑制剂提供了基础。