2,5-Dichloro-1-fluoro-3-nitro-benzene | 131666-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-Dichloro-1-fluoro-3-nitro-benzene
• 英文别名: 1,4-Dichloro-2-fluoro-6-nitrobenzene；2,5-dichloro-1-fluoro-3-nitrobenzene
• CAS: 131666-73-4
• 化学式: C₆H₂Cl₂FNO₂
• 分子量: 209.992
• InChiKey: SWOGYALENIHQMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-Dichloro-1-fluoro-3-nitro-benzene 、 [3-(氰基甲基)-4-氧代-3,4-二氢-1-酞嗪基]乙酸乙酯 在 硫化氢 、 三乙胺 作用下， 生成 ethyl 2-[3-[(5-chloro-7-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0397350A1

  公开（公告）日：1990-11-14

  Oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole side chains are prepared by reacting an oxophthalazinyl thioacetamide acetate with hydrogen sulfide and a nitrophenyl compound having a reactive group such that the benzothiazole side chain may be formed by ring closure involving the thioacetamide group. The oxophthalazinyl thioacetamide may be prepared by reacting the corresponding cyanomethyloxophthalazinyl acetate with hydrogen sulfide in the presence of tertiary amines. Analogous indazole and oxopyrido­pyridazinone acetic acids may be prepared similarly, as well as oxophthalazinyl, indazole and oxopyridopyridazin­one acetic acids having thiazolopyridinyl side chains.

  具有苯并噻唑侧链的噁酞嗪基乙酸是通过使噁酞嗪基硫代乙酰胺乙酸酯与硫化氢和具有活性基团的硝基苯化合物反应制备的，这样苯并噻唑侧链可以通过涉及硫代乙酰胺基团的闭环形成。硫代酞嗪基硫代乙酰胺可通过在叔胺存在下使相应的氰甲基氧酞嗪基乙酸酯与硫化氢反应来制备。类似的吲唑和氧哒嗪酮乙酸，以及具有噻唑吡啶基侧链的氧酞嗪基、吲唑和氧哒嗪酮乙酸也可以用类似的方法制备。
• US4954629A
  申请人：——

  公开号：US4954629A

  公开（公告）日：1990-09-04
• US5075442A
  申请人：——

  公开号：US5075442A

  公开（公告）日：1991-12-24
• US5171862A
  申请人：——

  公开号：US5171862A

  公开（公告）日：1992-12-15
• US5182391A
  申请人：——

  公开号：US5182391A

  公开（公告）日：1993-01-26