(3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]-1-methanesulfonylpyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester | 865451-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]-1-methanesulfonylpyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (3R,4R)-4-[2-Fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenylcarbamoyl]-1-methane-sulfonyl-pyrrolidine-3-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl (3R,4R)-4-[[2-fluoro-4-(2-oxopyridin-1-yl)phenyl]carbamoyl]-1-methylsulfonylpyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 865451-76-9
• 化学式: C₂₀H₂₂FN₃O₆S
• 分子量: 451.476
• InChiKey: IELBJXFSEJSTTR-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]-1-methanesulfonylpyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以45.2%的产率得到(3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]-1-methanesulfonylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的 Formula (I) 中的吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物；其中 R1 到 R9 和 X 如描述和索赔中定义的那样，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子 Xa，可用作药物。

  公开号：

  WO2005092881A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenylcarbamoyl]-pyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 、 甲基磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到(3R,4R)-4-[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylcarbamoyl]-1-methanesulfonylpyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及一种新型的 Formula (I) 中的吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物；其中 R1 到 R9 和 X 如描述和索赔中定义的那样，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子 Xa，可用作药物。

  公开号：

  WO2005092881A1

文献信息

• Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
  申请人：Anselm Lilli

  公开号：US20050215599A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The invention is concerned with novel pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives of formula (I) wherein R 1 to R 9 and X are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit the coagulation factor Xa and can be used as medicaments

  该发明涉及式(I)的新型吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物，其中R1至R9和X在说明书和权利要求书中定义，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子Xa，并可用作药物。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLIDINE-3,4-DICARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005092881A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention is concerned with novel pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives of Formula (I) ; wherein Rl to R9 and X are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts thereof. These compounds inhibit the coagulation factor Xa and can be used as medicaments.

  这项发明涉及一种新型的 Formula (I) 中的吡咯烷-3,4-二羧酰胺衍生物；其中 R1 到 R9 和 X 如描述和索赔中定义的那样，以及其生理上可接受的盐。这些化合物抑制凝血因子 Xa，可用作药物。
• Discovery of a factor Xa inhibitor (3R,4R)-1-(2,2-difluoro-ethyl)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-[(5-chloro-pyridin-2-yl)-amide] 4-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-phenyl]-amide} as a clinical candidate
  作者：Lilli Anselm、David W. Banner、Jörg Benz、Katrin Groebke Zbinden、Jacques Himber、Hans Hilpert、Walter Huber、Bernd Kuhn、Jean-Luc Mary、Michael B. Otteneder、Narendra Panday、Fabienne Ricklin、Martin Stahl、Stefan Thomi、Wolfgang Haap

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.126

  日期：2010.9

  A series of (3R,4R)-pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid amides was investigated with respect to their factor Xa inhibitory activity, selectivity, pharmacokinetic properties, and ex vivo antithrombotic activity. The clinical candidate from this series, R1663, exhibits excellent selectivity against a panel of serine proteases and good pharmacokinetic properties in rats and monkeys. A Phase I clinical study with R1663 has been finalized.