N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸 | 135610-90-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 组氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸
• 中文别名: Fmoc-N-三苯甲基-D-组氨酸；N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-组氨酸；Fmoc-D-His(Trt)-OH
• 英文名称: N_α-fmoc-N_(im)-trityl-D-histidine
• 英文别名: Fmoc-D-His(Trt)-OH；Fmoc-His(Trt)-OH；Fmoc-L-His(Trt)-OH；Fmoc-D-His(Trt)；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(1-tritylimidazol-4-yl)propanoic acid
• CAS: 135610-90-1
• 化学式: C₄₀H₃₃N₃O₄
• mdl: MFCD00077061
• 分子量: 619.72
• InChiKey: XXMYDXUIZKNHDT-DIPNUNPCSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-146°C
• 沸点：
  811.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 稳定性/保质期：

  遵循规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933 29 90
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于-20°C阴凉干燥处

制备方法与用途

用途

N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸是D-氨基酸的一种。D-氨基酸广泛应用于食品、农药、医药以及有机合成等领域。

制备工艺

由于D-组氨酸难以从天然产品中大量提取，通常通过将L-组氨酸转化为D-组氨酸来制备。具体步骤如下：使用(R)-酒石酸作为拆分试剂，并以乙酸为溶剂，在水杨醛催化下进行不对称转化反应，最终获得98.69%收率和98.26%光学纯度的D-组氨酸·(R)-酒石酸盐。实验条件包括：L-组氨酸与(R)-酒石酸及水杨醛的摩尔比为1:1:0.05，反应温度为90℃，持续4小时。

随后，在甲醇中使用2倍量的三乙胺处理D-组氨酸·(R)-酒石酸盐，得到98.70%光学纯度的D-组氨酸，收率为94.06%。综合计算，制备D-组氨酸的总收率为92.87%。

最后，通过Fmoc保护和格式试剂处理，成功合成了目标化合物N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 FMOC-D-组氨酸
  参考文献：
  名称：

  用FMOC-组氨酸4-烷氧基苄醇树脂的酯化（N IM三苯甲基）-N-羧酸酐

  摘要：

  4-烷氧基苄醇树脂（Wang树脂）的酯化是在高产率和当FMOC-组氨酸（N没有可检测的外消旋化迅速完成即时三苯）-NCA是冷凝试剂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76938-3

文献信息

• γ-Valerolactone (GVL): An eco-friendly anchoring solvent for solid-phase peptide synthesis
  作者：Othman Al Musaimi、Ayman El-Faham、Alessandra Basso、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151058

  日期：2019.9

  authorities have imposed restrictions to minimize or even stop its use. It has therefore become imperative to identify environmentally benign solvents to replace it. Here we report on a bio derived solvent, γ-valerolactone, for the incorporation of the first amino acid onto p-alkoxybenzyl alcohol resin in solid-phase peptide synthesis. Satisfactory loading values (by a spectrophotometric method) were

  由于CH 2 Cl 2的危险性，监管机构已施加限制以最小化或什至停止使用它。因此，必须找到对环境无害的溶剂来替代它。在这里，我们报告了一种生物衍生的溶剂γ-戊内酯，用于在固相肽合成中将第一个氨基酸掺入对烷氧基苄醇树脂中。达到了令人满意的负载值（通过分光光度法）。此外，还检查了外消旋化和二肽形成，发现是可接受的。
• Boosting Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis by Ultrasonication
  作者：Francesco Merlino、Stefano Tomassi、Ali M. Yousif、Anna Messere、Luciana Marinelli、Paolo Grieco、Ettore Novellino、Sandro Cosconati、Salvatore Di Maro

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02283

  日期：2019.8.16

  Fmoc-based solid-phase peptide synthesis (SPPS). Our study culminated with the development of an ultrasound-assisted strategy (US-SPPS) that allowed for the synthesis of different biologically active peptides (up to 44-mer), with a remarkable savings of material and reaction time. Noteworthy, ultrasonic irradiation did not exacerbate the main side reactions and improved the synthesis of peptides endowed

  我们调查了基于Fmoc的固相肽合成（SPPS）的超声介导作用。我们的研究最终以超声辅助策略（US-SPPS）的开发为基础，该策略允许合成不同的生物活性肽（最多44个单体），并显着节省了材料和反应时间。值得注意的是，超声辐射并未加剧主要的副反应，并改善了具有“困难序列”的肽的合成，从而使US-SPPS成为当前高效的肽合成策略之一。
• “O-Acyl isopeptide method” for peptide synthesis: synthesis of forty kinds of “O-acyl isodipeptide unit” Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH
  作者：Taku Yoshiya、Atsuhiko Taniguchi、Youhei Sohma、Fukue Fukao、Setsuko Nakamura、Naoko Abe、Nui Ito、Mariusz Skwarczynski、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1039/b702284k

  日期：——

  The O-acyl isopeptide method has recently received attention as an efficient synthetic method for peptides. Herein, forty kinds of "O-acyl isodipeptide unit" Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH (1-40) were effectively synthesized in two-steps without epimerization. The O-acyl isodipeptide units are important building blocks to enable the routine use of the O-acyl isopeptide method.

  作为有效的肽合成方法，O-酰基异肽方法最近受到关注。在此，两步法有效地合成了40种“ O-酰基异二肽单元” Boc-Ser / Thr（Fmoc-Xaa）-OH（1-40），而没有差向异构化。O-酰基异二肽单元是重要的组成部分，可以常规使用O-酰基异肽方法。
• Efficient Amide Bond Formation through a Rapid and Strong Activation of Carboxylic Acids in a Microflow Reactor
  作者：Shinichiro Fuse、Yuto Mifune、Takashi Takahashi

  DOI：10.1002/anie.201307987

  日期：2014.1.13

  The development of highly efficient amide bond forming methods which are devoid of side reactions, including epimerization, is important, and such a method is described herein and is based on the concept of rapid and strong activation of carboxylic acids. Various carboxylic acids are rapidly (0.5 s) converted into highly active species, derived from the inexpensive and less‐toxic solid triphosgene

  开发没有副反应（包括差向异构化）的高效酰胺键形成方法很重要，本文描述了这种方法并且基于羧酸的快速和强活化的概念。各种羧酸快速（0.5 秒）转化为高活性物质，源自廉价且毒性较低的固体三光气，然后快速（4.3 秒）与各种胺反应以高产率（74 %-定量）提供所需的肽.) 没有明显的差向异构化 (≤3%)。我们的工艺可以在环境温度下进行，并且只有 CO 2生成二异丙基乙胺的盐酸盐。在肽合成的悠久历史中，大量的活性偶联剂已被废弃，因为生成的高活性亲电子物质通常容易发生副反应，例如差向异构化。这里提出的概念应该重新引起人们对使用这些试剂的兴趣。
• Isolation and synthesis of falcitidin, a novel myxobacterial-derived acyltetrapeptide with activity against the malaria target falcipain-2
  作者：Brinda Somanadhan、Santosh R Kotturi、Chung Yan Leong、Robert P Glover、Yicun Huang、Horst Flotow、Antony D Buss、Martin J Lear、Mark S Butler

  DOI：10.1038/ja.2012.123

  日期：2013.5

  A 384-well microtitre plate fluorescence cleavage assay was developed to identify inhibitors of the cysteine protease falcipain-2, an important antimalarial drug target. Bioassay-guided isolation of a MeOH extract from a myxobacterium Chitinophaga sp. Y23 isolated from soil collected in Singapore, led to the identification of a new acyltetrapeptide, falcitidin (1), which displayed an IC50 value of 6 μM against falcipain-2. The planar structure of 1 was secured by NMR and MS/MS analysis. Attempts to isolate further material for biological testing were hampered by inconsistent production and by a low yield (<100 μg l−1). The absolute configuration of 1 was determined by Marfey’s analysis and the structure was confirmed through total synthesis as isovaleric acid-D-His-L-Ile-L-Val-L-Pro-NH2. Falcitidin (1) is the first member of a new class of falcipain-2 inhibitors and, unlike other peptide-based inhibitors, does not contain reactive groups that irreversibly bind to active cysteine sites.

  开发了一种384孔微量滴定板荧光切割测定法，用于鉴定半胱氨酸蛋白酶falcipain-2的抑制剂，falcipain-2是一个重要的抗疟药物靶点。通过生物活性导向分离自新加坡采集的土壤中分离得到的粘细菌Chitinophaga sp. Y23的甲醇提取物，鉴定出一种新的酰基四肽falcitidin（1），其对falcipain-2的IC50值为6μM。通过NMR和MS/MS分析确定了1的平面结构。由于产量低且不稳定（<100μg/L），尝试分离更多用于生物测试的样品受到阻碍。通过Marfey分析确定了1的绝对构型，并通过全合成确认其结构为异戊酸-D-组氨酸-L-异亮氨酸-L-缬氨酸-L-脯氨酸-NH2。Falcitidin（1）是新型falcipain-2抑制剂的首个成员，与其他基于肽的抑制剂不同，它不含有与活性半胱氨酸位点不可逆结合的反应性基团。