5-[amino-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)]-1-(3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridin-3'N-yl)-tetrazole | 1271302-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-[amino-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)]-1-(3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridin-3'N-yl)-tetrazole
• 英文别名: 5-[(E)-2-bromoethenyl]-1-[(2R,4S,5S)-4-[5-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)anilino]tetrazol-1-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1271302-62-5
• 化学式: C₁₉H₁₆BrClF₃N₇O₄
• 分子量: 578.733
• InChiKey: DDNNJTVRKGFLKJ-HDESWBJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基硫氰酸苯酯 在 sodium azide 、 三乙胺 、 mercury dichloride 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 5-(3'-amino-3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridin-3'N-yl)-1-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-tetrazole 、 5-[amino-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)]-1-(3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridin-3'N-yl)-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, modeling and evaluation of 3′-(1-aryl-1H-tetrazol-5-ylamino)-substituted 3′-deoxythymidine derivatives as potent and selective human mitochondrial thymidine kinase inhibitors

  摘要：

  根据早先发现的一种抑制剂的假定结合模式，我们在此报告了作为线粒体胸苷激酶（TK2）的强效选择性抑制剂的新型 3²-修饰核苷。我们合成了一系列含 3â²-氨基、3â²-胍基和 3â²-四唑的核苷，并对其 TK2 抑制活性进行了评估。在四唑系列中，发现了具有纳摩尔抑制活性的化合物。通过 TK2 的同源模型可以阐明所观察到的活性。在最有前途的 3â²-衍生物的嘧啶基 C-5 上引入 2-溴乙烯基，进一步提高了抑制活性，并显著增加了对 TK2 和 TK1 的选择性。有趣的是，在目前的一系列类似物中，TK2 和黑腹果蝇dNK 的抑制作用之间存在很强的相关性，这进一步证实了这两种核苷激酶之间的系统发育关系。

  DOI：

  10.1039/c0ob00591f