1-((2R,3R,4S,5R)-3-ethynyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1403250-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,3R,4S,5R)-3-ethynyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2R,3R,4S,5R)-3-ethynyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1403250-76-9
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₅
• 分子量: 266.254
• InChiKey: QBAPOMGZCOBQGU-UGKPPGOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3R,4S,5R)-3-ethynyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 、 4,5-二氰基咪唑 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-((2R,4aR,6R,7R,7aS)-7-ethynyl-2-isopropoxy-7-methyl-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B 核苷聚合酶抑制剂的高度非对映选择性合成。

  摘要：

  描述了 HCV NS5B 核苷聚合酶抑制剂 ( 1 )的不对称合成。这种新颖的路线具有几个显着的非对映选择性和高产转化，包括通过热力学醛醇反应在 C-2 处构建全碳四元立体中心。随后通过 C-1 磷酸酯与活化的尿嘧啶进行糖基化反应，并使用非手性磷 (III) 试剂安装环状磷酸基团，然后氧化提供1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02500
• 作为产物：
  描述：

  1-[(6aR,8R,9R,9aS)-9-ethynyl-9-methyl-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-((2R,3R,4S,5R)-3-ethynyl-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-METHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 2'-MÉTHYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的2'-甲基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-甲基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-甲基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014062596A1

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012142085A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to 2'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] CYCLIC PHOSPHATE SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES CYCLIQUES À SUBSTITUTION PHOSPHATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017223020A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention relates to Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, Q, V, R1, R2 and R3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising a Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及公式（I）的环磷酸酯取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中A、B、Q、V、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含环磷酸酯取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些环磷酸酯取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] CYCLIC PHOSPHATE SUBSTITUTED NUCLEOSIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS NUCLÉOSIDES CYCLIQUES À SUBSTITUTION PHOSPHATE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017223012A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention relates to Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, R1, R2, R3, Q and V are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising a Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compound, and methods of using the Cyclic Phosphate Substituted Nucleoside Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及具有式（I）的环磷酸酯取代核苷化合物及其药用可接受的盐，其中A、B、R1、R2、R3、Q和V如本文所定义。本发明还涉及包含环磷酸酯取代核苷化合物的组合物，以及使用环磷酸酯取代核苷化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• The protecting-group free selective 3′-functionalization of nucleosides
  作者：Jamie M. McCabe Dunn、Mikhail Reibarkh、Edward C. Sherer、Robert K. Orr、Rebecca T. Ruck、Bryon Simmons、Ana Bellomo

  DOI：10.1039/c6sc05081f

  日期：——

  The direct and chemoselective 3′-phosphoramidation, phosphorylation and acylation of nucleosides are described. Upon the discovery of a novel 3′-phosphorylamidation of therapeutic nucleoside analogues with DBU, we explored the mechanism of this rare selectivity through a combination of NMR spectroscopy and computational studies. The NMR and computational findings allowed us to develop a predictive

  描述了核苷的直接化学选择性 3'-氨基磷酸化、磷酸化和酰化。在发现 DBU 治疗性核苷类似物的新型 3'-磷酸酰胺化后，我们通过 NMR 光谱和计算研究的结合探索了这种罕见选择性的机制。NMR 和计算结果使我们能够开发出一种预测计算模型，该模型可以准确评估各种核苷和核苷模拟物的 3'-功能化潜力。该模型的合成实用性通过对广泛的核苷和亲电子试剂产生靶标的演示来举例说明，而这些靶标以前只能通过保护/去保护序列或酶促方法获得。
• [EN] PROCESS FOR MAKING PHOSPHORAMIDATE PROTECTED NUCLEOSIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE PROTÉGÉS PAR UN PHOSPHORAMIDATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016160646A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention is directed to processs for making Compounds of Formula (II): (II), and salts thereof, wherein B, X, R2, R3, R4 R7, R8 and R9 are defined herein.

  本发明涉及制备式（II）化合物及其盐的方法，其中B、X、R2、R3、R4、R7、R8和R9在此定义。