4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide | 1245700-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide
• 英文别名: 4-((2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)-benzamide；4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]benzamide
• CAS: 1245700-92-8
• 化学式: C₂₃H₂₅N₉O₃S
• 分子量: 507.576
• InChiKey: SJSCUDHJQXKTQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(溴甲基)-2,4-蝶啶二胺 、 4-(methylamino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide 在 sodium hydride 、 calcium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 168.67h， 以75%的产率得到4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(4-sulfamoylphenethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  蝶啶-磺酰胺偶联物可作为碳酸酐酶和二氢叶酸还原酶的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性

  摘要：

  最近的证据表明，基于细胞生长抑制剂和常规化学治疗药物（通常具有细胞毒性）相结合的癌症治疗可以提供更好的治疗选择。根据我们先前关于甲氨蝶呤（MTX）衍生物的研究顺序，我​​们开发并评估了新型MTX类似物，其含有与苯磺酰胺衍生物缀合的蝶啶部分，因此具有潜在的双重抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）和碳酸酐酶的能力（CA）。这些酶通常在肿瘤中过表达，并参与两个无关的细胞途径，这对肿瘤的存活和发展很重要。就增强的抗肿瘤活性而言，它们的同时抑制可能变成有益的。 在这里，我们报道了几种二氨基蝶啶-苯磺酰胺和-苯磺酸酯共轭物的设计和合成，这两个关键部分之间的间隔基团的性质和大小不同。对一组CA和DHFR进行的抑制研究表明，它们分别在低纳摩尔浓度和低微摩尔浓度范围内具有活性。一些抑制剂表现出对与肿瘤相关的CA（同工酶IX）的选择性。使用两种肿瘤细胞系（非小细胞肺癌，A549和前列腺癌，PC-3）的细胞增殖试验显

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.05.072

文献信息

• Pteridine–sulfonamide conjugates as dual inhibitors of carbonic anhydrases and dihydrofolate reductase with potential antitumor activity
  作者：Sérgio M. Marques、Éva A. Enyedy、Claudiu T. Supuran、Natalia I. Krupenko、Sergey A. Krupenko、M. Amélia Santos

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.072

  日期：2010.7

  suggest that cancer treatment based on combination of cytostatic and conventional chemostatic therapeutics, which are usually cytotoxic, can provide an improved curative option. On the sequence of our previous work on methotrexate (MTX) derivatives, we have developed and evaluated novel MTX analogues, containing a pteridine moiety conjugated with benzenesulfonamide derivatives, thus endowed with the

  最近的证据表明，基于细胞生长抑制剂和常规化学治疗药物（通常具有细胞毒性）相结合的癌症治疗可以提供更好的治疗选择。根据我们先前关于甲氨蝶呤（MTX）衍生物的研究顺序，我​​们开发并评估了新型MTX类似物，其含有与苯磺酰胺衍生物缀合的蝶啶部分，因此具有潜在的双重抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）和碳酸酐酶的能力（CA）。这些酶通常在肿瘤中过表达，并参与两个无关的细胞途径，这对肿瘤的存活和发展很重要。就增强的抗肿瘤活性而言，它们的同时抑制可能变成有益的。 在这里，我们报道了几种二氨基蝶啶-苯磺酰胺和-苯磺酸酯共轭物的设计和合成，这两个关键部分之间的间隔基团的性质和大小不同。对一组CA和DHFR进行的抑制研究表明，它们分别在低纳摩尔浓度和低微摩尔浓度范围内具有活性。一些抑制剂表现出对与肿瘤相关的CA（同工酶IX）的选择性。使用两种肿瘤细胞系（非小细胞肺癌，A549和前列腺癌，PC-3）的细胞增殖试验显