tert-butyl N-(hept-6-enylideneamino)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl N-(hept-6-enylideneamino)carbamate
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: PAKOPSLJHAKLPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(hept-6-enylideneamino)carbamate 在 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.64 g的产率得到N'-hept-6-enyl-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  强大的大环三肽HCV蛋白酶抑制剂的P3氮杂肽类似物的合成，抗病毒活性和构象研究。

  摘要：

  BILN 2061是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的大环三肽抑制剂，在临床上已显示出可有效治疗感染HCV的患者的功效。我们已经合成了与BILN 2061密切相关的强效大环三肽抑制剂的P3氮杂肽类似物。在这两种分离的酶（HCV NS3-4A）中，发现该氮杂衍生物的活性均比亲本大环化合物低2个数量级。和HCV亚基因组复制子检测。对P3氮杂肽的NMR研究表明，这些化合物采用通过分子内H键相互作用稳定的β-转构象。这些结构的分子模型表明P3氮杂残基呈D样构型。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.053
• 作为产物：
  描述：

  1-烯庚醛 、 肼基甲酸叔丁酯 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl N-(hept-6-enylideneamino)carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的大环三肽HCV蛋白酶抑制剂的P3氮杂肽类似物的合成，抗病毒活性和构象研究。

  摘要：

  BILN 2061是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的大环三肽抑制剂，在临床上已显示出可有效治疗感染HCV的患者的功效。我们已经合成了与BILN 2061密切相关的强效大环三肽抑制剂的P3氮杂肽类似物。在这两种分离的酶（HCV NS3-4A）中，发现该氮杂衍生物的活性均比亲本大环化合物低2个数量级。和HCV亚基因组复制子检测。对P3氮杂肽的NMR研究表明，这些化合物采用通过分子内H键相互作用稳定的β-转构象。这些结构的分子模型表明P3氮杂残基呈D样构型。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.053

文献信息

• Novel potent macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease: Use of cyclopentane and cyclopentene P2-motifs
  作者：Marcus Bäck、Per-Ola Johansson、Fredrik Wångsell、Fredrik Thorstensson、Ingemar Kvarnström、Susana Ayesa、Horst Wähling、Mikael Pelcman、Katarina Jansson、Stefan Lindström、Hans Wallberg、Björn Classon、Christina Rydergård、Lotta Vrang、Elizabeth Hamelink、Anders Hallberg、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.07.027

  日期：2007.11

  Several highly potent novel HCV NS3 protease inhibitors have been developed from two inhibitor series containing either a P2 trisubstituted macrocyclic cyclopentane- or a P2 cyclopentene dicarboxylic acid moiety as surrogates for the widely used N-acyl-(4R)-hydroxyproline in the P2 position. These inhibitors were optimized for anti HCV activities through examination of different ring sizes in the macrocyclic systems and further by exploring the effect of P4 substituent removal on potency. The target molecules were synthesized from readily available starting materials, furnishing the inhibitor compounds in good overall yields. It was found that the 14-membered ring system was the most potent in these two series and that the corresponding 13-, 15-, and 16-membered macrocyclic rings delivered less potent inhibitors. Moreover, the corresponding PI acylsulfonamides had superior potencies over the corresponding PI carboxylic acids. It is noteworthy that it has been possible to develop highly potent HCV protease inhibitors that altogether lack the P4 substituent. Thus the most potent inhibitor described in this work, inhibitor 20, displays a K-i value of 0.41 nM and an EC50 value of 9 nM in the subgenomic HCV replicon cell model on genotype lb. To the best of our knowledge this is the first example described in the literature of a HCV protease inhibitor displaying high potency in the replicon assav and lacking the P4 substituent, a finding which Should facilitate the development of orally active small molecule inhibitors against the HCV protease. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, antiviral activity, and conformational studies of a P3 aza-peptide analog of a potent macrocyclic tripeptide HCV protease inhibitor
  作者：John T. Randolph、Xiaolin Zhang、Peggy P. Huang、Larry L. Klein、Kevin A. Kurtz、Alex K. Konstantinidis、Wenping He、Warren M. Kati、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.053

  日期：2008.4

  patients infected with HCV. We have synthesized a P3 aza-peptide analog of a potent macrocyclic tripeptide inhibitor closely related to BILN 2061. This aza-derivative was found to be >2 orders of magnitude less active than the parent macrocycle in both isolated enzyme (HCV NS3-4A) and HCV subgenomic replicon assays. NMR studies of P3 aza-peptides revealed these compounds adopt a beta-turn conformation

  BILN 2061是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的大环三肽抑制剂，在临床上已显示出可有效治疗感染HCV的患者的功效。我们已经合成了与BILN 2061密切相关的强效大环三肽抑制剂的P3氮杂肽类似物。在这两种分离的酶（HCV NS3-4A）中，发现该氮杂衍生物的活性均比亲本大环化合物低2个数量级。和HCV亚基因组复制子检测。对P3氮杂肽的NMR研究表明，这些化合物采用通过分子内H键相互作用稳定的β-转构象。这些结构的分子模型表明P3氮杂残基呈D样构型。因此，