P-[(2R)-3-氨基-2-氟丙基]磷酸 | 344413-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氟化物
• 中文名称: P-[(2R)-3-氨基-2-氟丙基]磷酸
• 英文名称: Lesogaberan
• 英文别名: [(2R)-3-amino-2-fluoropropyl]-hydroxy-oxophosphanium
• CAS: 344413-67-8
• 化学式: C3H8FNO2P+
• 分子量: 140.07
• InChiKey: WVTGPBOMAQLPCP-GSVOUGTGSA-O

物化性质

• 沸点：
  306.1±52.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Lesogaberan (AZD-3355) 是一种有效的选择性 GABAB 受体激动剂，对人重组 GABAB 受体的 EC50 为 8.6 nM。它在大鼠脑中的结合亲和力分别为：GABAB 受体 5.1 nM 和 GABAA 受体 1.4 μM。

靶点

• Ki: 大鼠 GABA B 受体 5.1±1.2 nM，大鼠 GABA A 受体 1.4±0.3 μM
• EC50: 人 GABA B 受体 8.6±0.77 nM

体外研究

Lesogaberan (3-30 nM) 能增强人类胰岛细胞的增殖。具体实验结果显示：

• 细胞增殖试验
  • 细胞系：人胰岛细胞
  • 浓度：3、10 和 30 nM
  • 孵育时间：4 天
  • 结果：3 nM 对增殖有微小但无显著的促进作用，而较高剂量 (10 和 30 nM) 则使细胞增殖增加至 2-3 倍。

体内研究

Lesogaberan (AZD3355) 显著刺激了重组人 GABAB 受体，并在狗中抑制瞬时下食管括约肌松弛 (TLESR)，表现出双相剂量反应曲线。口服 Lesogaberan (0.08 mg/mL，48 小时) 保护小鼠移植的人胰岛 β 细胞免受细胞凋亡。

• 动物模型：1 型糖尿病 NOD/scid 小鼠植入人胰岛
• 剂量：0.08 mg/mL
• 给药方式：口服；48 小时
• 结果：显著减少了移植的人胰岛细胞中的凋亡比例，并增加了表达胰岛素的 β 细胞频率。

此外，Lesogaberan (7 μmol/kg) 在雌性 Sprague Dawley 大鼠中表现出高口服生物利用度（狗 88%，大鼠 100%），系统清除率相对较低。其在大鼠和人血浆中的蛋白结合率分别为 1%。

• 动物模型：雌性 Sprague Dawley 大鼠
• 剂量：7 μmol/kg (药代动力学分析)
• 给药方式：口服
• 结果：高口服生物利用度（狗 88%，大鼠 100%），系统清除率相对较低。血浆蛋白结合率为 1% 在大鼠和人血浆中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R)-2-fluoro-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]phosphinic acid 以24的产率得到P-[(2R)-3-氨基-2-氟丙基]磷酸
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 4315-4320

  摘要：

  DOI：