S-[4-(苄氧基)苯基]-S-甲基-N-(对甲苯基磺酰基)-硫亚胺 | 21306-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: S-[4-(苄氧基)苯基]-S-甲基-N-(对甲苯基磺酰基)-硫亚胺
• 中文别名: 4-甲基-N-[甲基[4-（苯基甲氧基）苯基]-λ4-亚磺酰基]-苯磺酰胺
• 英文名称: N-{[4-(benzyloxy)phenyl](methyl)-γ4-sulfanylidene}-4-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-{[4-(benzyloxy)phenyl](methyl)-λ⁴-sulfanylidene}-4-methylbenzenesulfonamide；N-((4-(benzyloxy)phenyl)(methyl)-λ⁴-sulfaneylidene)-4-methylbenzenesulfonamide；ThPA；S-Methyl-S-(4-benzyloxy-phenyl)-N-(p-toluolsulfonyl)-sulfimid；(NE)-4-methyl-N-[methyl-(4-phenylmethoxyphenyl)-λ4-sulfanylidene]benzenesulfonamide
• CAS: 21306-65-0
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₃S₂
• 分子量: 399.535
• InChiKey: IMUPOWQOXOCVBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

制备方法与用途

生物活性

TPh A（三苯基化合物A）是核蛋白pirin的有效抑制剂，其Ki值为0.6 μM。TPh A破坏了Bcl3-pirin复合物的形成，并可作为相关的小分子工具调控细胞内的Pirin。

体外研究

Pirin是一种含核因子I/CCAAT盒转录因子（NFI/CTF）的核蛋白，其在哺乳动物、植物、真菌和原核生物中高度保守，被认为是cupin超家族的一员。TPh A (20 μM；5小时)可减少pirin结合Bcl3的数量，并抑制pirin与Bcl3之间的相互作用（通过GST pulldown实验，在HEK293T细胞中进行，这些细胞在43小时的转染后被共转染了编码bcl3-Myc和pirin-His6的载体）。此外，TPh A (0-100 μM；48小时)对多种人类癌细胞系没有明显的细胞毒性作用（IC50值 > 50 μM），仅在MCF7、MDA-MB231、HeLa、DU145、HepG2、A549、HT1080、WM266-4和SK-MEL-28细胞中分别表现出IC50值为27 μM、20 μM和26 μM。TPh A (0-50 μM；48小时)能浓度依赖性地抑制WM266-4细胞和SK-MEL-28细胞的迁移。

细胞活力实验

细胞系	浓度	培养时间	结果
MCF7, MDA-MB231, HeLa, DU145, HepG2, A549, HT1080, WM266-4, SK-MEL-28细胞	0-100 μM	48小时	没有明显的细胞毒性作用

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-(benzyloxy)phenyl)(methyl)sulfane 、 [(N-tosylimino)iodo]benzene 在 PPh₄[Co^III(TAML^red)] 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以98.3%的产率得到S-[4-(苄氧基)苯基]-S-甲基-N-(对甲苯基磺酰基)-硫亚胺
  参考文献：
  名称：

  亲电子[CoIII（TAML）]-丁二烯自由基配合物的催化化学选择性硫化亚胺。

  摘要：

  钴物种PPh 4 [Co III（TAML red）]是一种有效且稳定的催化剂，用于用亚氨基碘代烷磺化（芳基）（烷基）取代的硫化物，达到高达900的周转次数和640 min -1的周转频率在温和有氧条件下。在分子间和分子间竞争实验的支持下，即使在存在烯烃或弱CH键的情况下，亚硫酰亚胺化仍以高度化学选择性的方式进行。可以耐受硫化物取代基在各种供电子和吸电子芳烃以及几个烷基，苄基和乙烯基片段上的官能化作用，最高可达到定量的产品收率。苯基烯丙基硫醚的亚磺酰亚胺化导致[2,3]-σ重新排列，最初形成的亚硫酰亚胺种类得到相应的N-烯丙基-S-苯基-硫羟胺是有吸引力的产品。机理研究表明，实际的氮烯转移至硫化物的过程是通过（先前表征的）亲电子性亚硝基自由基中间体进行的，该中间体通过电子异步过渡态提供亚硫酰亚胺产物，其中从硫化物到亚硝基自由基络合物的SET在形成N-S键之前一个统一的过程。

  DOI：

  10.1002/chem.202003566

文献信息

• [EN] BENZOFURAN AMIDES AND HETEROAROMATIC ANALOGUES THEREOF FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] AMIDES DE BENZOFURANE ET LEURS ANALOGUES HÉTÉROAROMATIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE
  申请人：EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY

  公开号：WO2018229193A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relatesto a pharmaceutical composition comprising acompound of the formula Ias described belowor a tautomeror a pharmaceutically acceptable salt thereof; to the compound of the formula Ias described below or a tautomer or a phar- maceutically acceptable salt thereof for use as a medicament, especially for use in the treatment or prevention of a disease or disorder selected from the group consisting of an inflammatory disease, a hyperproliferative disease or disorder, a hypoxia-related pathology and a disease characterized by excessive vascularization, and to certain novel compoundsof the formula Ias described below or a tautomer or a pharmaceuti- cally acceptable salt thereof. Formula (I) wherein X1 is CR1 or N; X2 is CR2 or N; X3 is CR3 or N; X4 is CR4 or N; with the proviso that at most two of X1, X2, X3 and X4 are N; L1, L2 are a bond or a bivalent radical such as C1-C6-alkylene or C3-C8-cycloalkylene; A is 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered saturated, partially unsaturated or maximally unsaturated carbocyclic ring which may carry one or more substituents R9; or L2-A forms a group C1-C6-alkylene-OR13, C1-C6-alkylene-SR14 or C1-C6-alkylene-NR15R16; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R13, R14, R15 and R16 are as defined in the claims and the description.

  本发明涉及一种药物组合物，包括下述的化合物I的构造或其互变异构体或药用盐；以及用作药物的下述的化合物I的构造或其互变异构体或药用盐，特别用于治疗或预防从炎症性疾病、过度增殖性疾病或紊乱、缺氧相关病理和以过度血管生成为特征的疾病中选择的疾病或紊乱；以及下述的某些新型化合物I的构造或其互变异构体或药用盐。其中，化合物(I)中X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；X4为CR4或N；但X1、X2、X3和X4中最多有两个为N；L1、L2为键或类似C1-C6-烷基或C3-C8-环烷基的二价基团；A为3-、4-、5-、6-、7-或8-成员饱和、部分不饱和或最大不饱和的碳环，可能携带一个或多个取代基R9；或L2-A形成一个基团C1-C6-烷基-OR13、C1-C6-烷基-SR14或C1-C6-烷基-NR15R16；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R13、R14、R15和R16如权利要求和说明中所定义。
• [EN] BENZOFURAN UREAS OR CARBAMATES AND HETEROAROMATIC ANALOGUES THEREOF FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] BENZOFURANE-URÉES OU CARBAMATES ET ANALOGUES HÉTÉROAROMATIQUES DE CEUX-CI DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE
  申请人：EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY

  公开号：WO2018229194A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to benzofuran ureas or carbamates of formula I and heteroaromatic analogues thereof as described below or a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to a pharmaceutical composition containing these compounds, and to these compounds for use in therapy, especially for use in the treatment or prevention of a disease or disorder selected from the group consisting of an inflammatory disease, a hyperproliferative disease or disorder, a hypoxia-related pathology and a disease characterized by excessive vascularization. Formula (I) wherein X1 is CR1 or N; X2 is CR2 or N; X3 is CR3 or N; X4 is CR4 or N; with the proviso that at most two of X1, X2, X3 and X4 are N; E1 is O or NR6a; E2 is O or NR6b;with the proviso that E1 and E2 are not simultaneously O; L1 is a bond, optionally substituted C1-C6-alkylene or C3-C8-cycloalkylene; L2 is a bond, optionally substituted C1-C6-alkylene, C3-C8-cycloalkylene, etc.; A is 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered saturated, partially unsaturated or maximally unsaturated carbocyclic ring or a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8- membered saturated, partially unsaturated or maximally unsaturated heterocyclic ring; or L2-A forms a group C1-C6-alkylene-OR13, C1-C6--alkylene-SR14 or C1-C6-alkylene-NR15R16; and R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R13, R14, R15 and R16 are as defined in the claims and the description.

  本发明涉及如下所述的苯并呋喃脲或卡巴酯的化合物，以及其杂芳类似物或其互变异构体或药学上可接受的盐；含有这些化合物的药物组合物；以及这些化合物在治疗中的用途，特别是用于治疗或预防来自炎症性疾病、高增殖性疾病或紊乱、缺氧相关病理和以过度血管化为特征的疾病中所选择的疾病或紊乱。其中，X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；X4为CR4或N；但X1、X2、X3和X4中至多两个为N；E1为O或NR6a；E2为O或NR6b；但E1和E2不能同时为O；L1为键，可选择地取代的C1-C6烷基或C3-C8环烷基；L2为键，可选择地取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基等；A为3、4、5、6、7或8-成员饱和、部分不饱和或最大不饱和的碳环或3、4、5、6、7或8-成员饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环；或L2-A形成一个基团C1-C6-烷基-OR13、C1-C6-烷基-SR14或C1-C6-烷基-NR15R16；R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R13、R14、R15和R16如权利要求和说明所定义。
• [EN] BICYCLIC HETEROAROMATIC UREA OR CARBAMATE COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE OU DE CARBAMATE HÉTÉROAROMATIQUES BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE
  申请人：EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY

  公开号：WO2018229197A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to bicyclic heteroaromatic urea or carbamate compounds of formula I where the variables are as defined in the claims and the description. The invention moreover relates to a pharmaceutical composition containing these compounds I, and to these compounds for use in therapy, especially for use in the treatment or prevention of a disease or disorder selected from the group consisting of an inflammatory disease, a hyperproliferative disease or disorder, a hypoxia-related pathology and a disease characterized by excessive vascularization.

  本发明涉及公式I的二环杂环尿素或碳酸酯化合物，其中变量如权利要求和说明书中所定义。此外，本发明还涉及含有这些化合物I的制药组合物，以及这些化合物在治疗中的使用，特别是用于治疗或预防炎症性疾病、过度增殖性疾病或失调、低氧病理和过度血管化的疾病。
• [EN] BICYCLIC HETEROAROMATIC AMIDE COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDE HÉTÉROAROMATIQUES BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE
  申请人：EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY

  公开号：WO2018229195A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention relates to compounds of the formula I as described below or a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof; to a pharmaceutical composition containing such compounds; and to said compounds of the formula I or a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicament, especially for use in the treatment or prevention of a disease or disorder selected from the group consisting of an inflammatory disease, a hyperproliferative disease or disorder, a hypoxia-related pathology and a disease characterized by excessive vascularization, wherein X1 is CR1 or N; X2 is CR2 or N; X3 is CR3 or N; X4 is CR4 or N; Y1 is N, NR5a, S, O or CR5b; Y2 is N, NR5c, S, O or CR5d; Z is N or C; with the proviso that at most two of X1, X2, X3 and X4 are N; with the proviso that Y1 is not O if Y2 is CR5d and simultaneously Z is C; with the proviso that Y1 and Y2 are not both simultaneously O or S; with the proviso that at least one of Y1, Y2 and Z is a heteroatom or heteroatom-containing group; L1 is a bond, optionally substituted C1-C6-alkylene or C3-C8-cycloalkylene; L2 is a bond, optionally substituted C1-C6-alkylene, C3-C8-cycloalkylene etc.; A is 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-membered optionally substituted, saturated, partially unsaturated or maximally unsaturated carbocyclic or heterocyclic ring; or L2-A forms a group C1-C6-alkylene-OR13, C1-C6-alkylene-SR14 or C1-C6-alkylene-NR15R16; and R1, R2, R3, R4, R5a, R5b, R5c, R5d, R6, R13, R14, R15 and R16 are as defined in the claims and the description.

  本发明涉及以下式I的化合物，或其互变异构体或药学上可接受的盐；涉及含有这些化合物的制药组合物；以及涉及将该式I的化合物，或其互变异构体或药学上可接受的盐用作药物，特别是用于治疗或预防以下疾病或疾病选组中的一种或多种：炎症性疾病，过度增殖性疾病或疾病，缺氧相关病理和以过度血管化为特征的疾病，其中X1为CR1或N; X2为CR2或N; X3为CR3或N; X4为CR4或N; Y1为N、NR5a、S、O或CR5b；Y2为N、NR5c、S、O或CR5d；Z为N或C；但前提是X1、X2、X3和X4中最多两个为N；但前提是如果Y2为CR5d且同时Z为C，则Y1不为O；但前提是Y1和Y2不同时为O或S；但前提是Y1、Y2和Z中至少有一个为杂原子或含杂原子的基团；L1为键，可选取代的C1-C6烷基或C3-C8环烷基；L2为键，可选取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基等；A为3、4、5、6、7或8成员的可选取代、饱和、部分不饱和或最大不饱和的碳环或杂环；或L2-A形成C1-C6烷基-OR13、C1-C6烷基-SR14或C1-C6烷基-NR15R16的基团；R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R13、R14、R15和R16如权利要求和说明书中所定义。
• Copper‐Catalyzed Sulfimidation in Aqueous Media: a Fast, Chemoselective and Biomolecule‐Compatible Reaction
  作者：Eva J. Meeus、María Álvarez、Emma Koelman、Pedro J. Pérez、Joost N. H. Reek、Bas de Bruin

  DOI：10.1002/chem.202303939

  日期：2024.3.7

  copper complexes investigated in this study could be an interesting starting point to unlock nitrene transfer catalysis in vivo. The copper-catalyzed sulfimidation of thioethers in aqueous media proceeds with high chemoselectivity and good biomolecule compatibility within short reaction times, meeting the fitness factors associated with developing new-to-nature reactions for future in vivo application.

  本研究中研究的铜络合物优异的氮宾转移反应性可能是解锁体内氮宾转移催化作用的一个有趣的起点。水介质中铜催化硫醚的硫酰亚胺化反应在较短的反应时间内具有高化学选择性和良好的生物分子相容性，满足与开发未来体内应用的新颖反应相关的适合因素。