Bemesetron | 40796-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Bemesetron
• 英文别名: [(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3,5-dichlorobenzoate
• CAS: 40796-97-2
• 化学式: C₁₅H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量: 314.2
• InChiKey: MNJNPLVXBISNSX-PBWFPOADSA-N

物化性质

• 熔点：
  165 °C
• 沸点：
  406.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M HCl：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S36
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

Bemesetron (MDL 72222) 是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，IC50为0.33 nM。它具有神经保护作用。

靶点

• 5-HT3受体 IC50: 0.33 nM

体外研究

Bemesetron (MDL7222)通过阻断5-HT3受体减少了氢过氧化物诱导的培养大鼠皮层细胞神经毒性。在不同浓度(0.01, 0.1和1 μM)下，Bemesetron作用15小时显著减少H2O2引起的MTT还原下降，最大效果分别为74.9±2.4%和79.0 ±2.5%。

• ** Pretreatment (20 minutes)** Bemesetron (1 μM)，Y25130 (5 μM) 或MK-801 (10 μM) 预处理显著但不完全抑制H2O2引起的胞浆钙离子浓度升高。

• Bemesetron (1 μM, 15 hours) 显著阻断了H2O2诱导的caspase-3免疫活性增加。

细胞活力测定

• 细胞系：原代皮层神经元
• 浓度：0.01-1 μM
• 孵育时间：预处理20分钟；后孵育15小时
• 结果：浓度依赖性地减少了H2O2诱导的MTT还原下降，最大效果为74.9±2.4%。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：原代皮层神经元
• 浓度：1 μM
• 孵育时间：15小时
• 结果：显著阻断了H2O2诱导的caspase-3免疫活性增加。

体内研究

Bemesetron (0.1, 1和10 mg/kg；腹腔注射)用于成年雄性无色小鼠。最低剂量未引起明显行为改变，而1 mg/kg显著减少了Haloperidol引起的木僵状态（从注射后90分钟开始），但10 mg/kg则增强了该现象（从60分钟后开始）。最大木僵抑制发生在注射后120分钟（约75%的抑制）；10 mg/kg增强现象发生在注射后60分钟，效果是对照值的4.5倍。

• 动物模型：体重26-36 g的成年雄性无色小鼠
• 剂量：0.1-10 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，预处理20分钟后+治疗180分钟
• 结果：1 mg/kg显著减少木僵状态；10 mg/kg增强该现象；0.1 mg/kg无明显效果。

文献信息

• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS CONTENANT DE L'AZOTE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA BÊTA-AMYLOÏDE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098487A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula [I]: or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a five-membered aromatic heterocyclic group or the like fused with a non-aromatic ring group, which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  化合物的分子式为[I]：或其药理学可接受的盐或酯，其中环A代表一个五元芳香杂环基团或类似于非芳香环基团的融合物，可以被取代，环B代表一个苯基或类似的基团，可以被取代，X1代表一个单键或类似物，R1和R2分别代表一个C1-6烷基基团或类似物，m表示0到3的整数，n表示0到2的整数，对由Aβ引起的疾病具有治疗作用。