(2-bromophenyl)(4-chloro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone | 5910-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-bromophenyl)(4-chloro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
• 英文别名: (2-bromophenyl)-(4-chloro-3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methanone
• CAS: 5910-57-6
• 化学式: C₁₂H₁₀BrClN₂O
• 分子量: 313.581
• InChiKey: LJCHJUDEAXBWOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-bromophenyl)(4-chloro-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone 在 phosphate buffer 作用下， 生成 4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  N-苯甲酰基吡唑类是人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的新型小分子抑制剂。

  摘要：

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在肺部疾病的发病机理中起重要作用。使用高通量化学文库筛选，我们确定了10种N-苯甲酰基吡唑衍生物，它们是有效的NE抑制剂。通过进一步筛选N-苯甲酰基吡唑类似物，鉴定出9种其他NE抑制剂。对多种蛋白酶的抑制活性的评估显示出对NE的高特异性，尽管几种衍生物也是胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。反应动力学和抑制剂稳定性分析表明，N-苯甲酰基吡唑类化合物是NE的伪不可逆竞争性抑制剂。结构-活性关系（SAR）分析表明，N-苯甲酰基吡唑环取代基的修饰可调节酶的选择性和效能。此外，所选活性和非活性化合物与NE活性位点结合的分子模型表明，活性化合物很好地适合催化位点，而非活性衍生物含有取代基或构象，阻碍了与催化残基的结合或可及性。因此，N-苯甲酰基吡唑衍生物代表了可用于进一步开发有效的NE抑制剂的新型结构模板。

  DOI：

  10.1021/jm070600+

文献信息

• <i>N</i>-Benzoylpyrazoles Are Novel Small-Molecule Inhibitors of Human Neutrophil Elastase
  作者：Igor A. Schepetkin、Andrei I. Khlebnikov、Mark T. Quinn

  DOI：10.1021/jm070600+

  日期：2007.10.1

  Human neutrophil elastase (NE) plays an important role in the pathogenesis of pulmonary disease. Using high-throughput chemolibrary screening, we identified 10 N-benzoylpyrazole derivatives that were potent NE inhibitors. Nine additional NE inhibitors were identified through further screening of N-benzoylpyrazole analogues. Evaluation of inhibitory activity against a range of proteases showed high

  人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）在肺部疾病的发病机理中起重要作用。使用高通量化学文库筛选，我们确定了10种N-苯甲酰基吡唑衍生物，它们是有效的NE抑制剂。通过进一步筛选N-苯甲酰基吡唑类似物，鉴定出9种其他NE抑制剂。对多种蛋白酶的抑制活性的评估显示出对NE的高特异性，尽管几种衍生物也是胰凝乳蛋白酶的有效抑制剂。反应动力学和抑制剂稳定性分析表明，N-苯甲酰基吡唑类化合物是NE的伪不可逆竞争性抑制剂。结构-活性关系（SAR）分析表明，N-苯甲酰基吡唑环取代基的修饰可调节酶的选择性和效能。此外，所选活性和非活性化合物与NE活性位点结合的分子模型表明，活性化合物很好地适合催化位点，而非活性衍生物含有取代基或构象，阻碍了与催化残基的结合或可及性。因此，N-苯甲酰基吡唑衍生物代表了可用于进一步开发有效的NE抑制剂的新型结构模板。