S38093游离碱 | 862896-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: S38093游离碱
• 中文别名: 化合物S38093
• 英文名称: 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}benzamide
• 英文别名: 4-[3-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)propoxy]benzamide
• CAS: 862896-30-8
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 288.39
• InChiKey: MRNMYWNBLVJWKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：15 mg/mL（52.01 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

S 38093是histamine H3受体的拮抗剂/反向激动剂，对大鼠、小鼠和人源H3受体具有中等亲和力（Ki值分别为8.8、1.44、1.2 μM），且对其他组胺能受体没有显著亲和力。

靶点

• human H3 recePTor：1.2 μM (Ki)
• mouse H3 recePTor：1.44 μM (Ki)
• rat H3 recePTor：8.8 μM (Ki)

体外研究

在细胞模型中，S38093能够拮抗小鼠H3受体（KB=0.65 μM），并抑制由H3激动剂诱导的cAMP减少（KB=0.11 μM）。相对于其他组胺受体亚型，S38093对H3受体表现出较高的选择性，其与H1、H2和H4受体的结合亲和力较弱。

体内研究

在3月龄及16月龄的小鼠中，S 38093是一种新型的可穿过血脑屏障的H3受体拮抗剂/反向激动剂。它对细胞增殖、成熟以及生存具有显著作用。特别是在年老动物模型中，S38093能够逆转海马区BDNF-IX、BDNF-IV和BDNF-I转录本年龄相关性影响，并改善小鼠的认知功能。

在进行神经形成的“情景测试”时，长期给药的S38093显著改善了老年小鼠的认知表现。此外，在MPTP-treated猴子中，S38093提高了注意力、执行功能和认知灵活性；同时，在前额皮质中浓度依赖性地增加了胞外组胺水平，并促进了海马和前额皮质中的胆碱能传递（大鼠）。

S38093在小鼠和大鼠中的吸收快速，半衰期为1.5-7.4小时；在猴子中的吸收较慢，生物利用度范围20%-60%。该药物广泛分布于脑组织中，具有中等的分布体积及低蛋白结合率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S38093游离碱 以89的产率得到4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis process, and crystalline form of 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy} benzamide hydrochloride and pharmaceutical compositions containing it

  摘要：

  化合物(I)的工业合成过程：

  公开号：

  US08952179B2
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 S38093游离碱
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS PROCESS, AND CRYSTALLINE FORM OF 4-BENZAMIDE HYDROCHLORIDE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT

  摘要：

  工业合成过程以及公式(I)化合物的结晶形式I，以及相关的游离碱的结晶形式I。包含相同化合物的药物产品在组胺能系统疾病的治疗中有用。

  公开号：

  US20120316214A1

文献信息

• Azabicyclic compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.
  申请人：Casara Patrick

  公开号：US20070197625A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  A compound selected from those of formula (I): wherein m and n, which may be identical or different, each represent an integer from 0 to 2 inclusive, with the sum of the two integers being from 2 to 3 inclusive, p and q, which may be identical or different, each represent an integer from 0 to 2 inclusive, Alk represents an alkylene, alkenylene or alkynylene chain, X represents an oxygen atom, a sulphur atom or an —N(R)— group wherein R represents a hydrogen atom or an alkyl group, Y, Y′ and W are as defined in the description, its enantiomers, diastereoisomers, and addition salts thereof with one or more pharmaceutically acceptable acid or base. Medicinal products containing the same which are useful for treating conditions associated with central histaminergic systems.

  从式（I）中选择的化合物：其中m和n分别表示0到2之间的整数，可以相同也可以不同，两个整数的和为2到3之间，p和q可以相同也可以不同，每个表示0到2之间的整数，Alk表示烷基，烯基或炔基链，X表示氧原子，硫原子或-N（R）-基团，其中R表示氢原子或烷基团，Y，Y'和W如描述中定义的那样，其对映体，非对映异构体和与一种或多种药学上可接受的酸或碱形成的加合物。含有该化合物的药物制剂可用于治疗与中枢组织胺系统有关的疾病。
• SYNTHESIS PROCESS, AND CRYSTALLINE FORM OF 4-{3[CIS-HEXAHYDROCYCLOPENT A[CjPYRROL-2( 1 H)-YLjPROPOXYj BENZAMI DE HYDROCHLORI DE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20140155453A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Medicinal products containing the crystalline form I of the compound of formula (I): and/or crystalline form I of the associated free base which are useful in the treatment of disorders of the histaminergic system.

  含有公式（I）化合物的结晶形式I和/或相关游离基的结晶形式I的药物制剂，对于治疗组织胺能系统紊乱非常有用。
• SYNTHESIS PROCESS, AND CRYSTALLINE FORM OF 4- BENZAMIDE HYDROCHLORIDE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20140100374A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Industrial synthesis process for the compound of formula (I):

  公式（I）的工业合成过程：
• Nouvelle association entre le 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide et un inhibiteur de l'acetylcholinesterase et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2520296A1

  公开（公告）日：2012-11-07

  Association entre le 4-3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}benzamide de formule (I) : ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable et un inhibiteur de l'acétylcholinesterase. Médicaments.

  式 (I) 的 4-3-[顺式六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基]丙氧基}苯甲酰胺之间的关联： 或其与药学上可接受的酸或碱的一种加成盐与乙酰胆碱酯酶抑制剂之间的关联。 药用产品。
• Nouvelle association entre le 4-{3-[CIS-hexahydrocyclopenta[C]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}benzamide et un antagoniste des récepteurs NMDA et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2601942A1

  公开（公告）日：2013-06-12

  Association entre le 4-3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}benzamide de formule (I): ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable et un antagoniste des récepteurs glutamatergiques NMDA.

  式 (I) 的 4-3-[顺式六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基]丙氧基}苯甲酰胺之间的关联： 或其加成盐之一与药学上可接受的酸或碱以及谷氨酸能 NMDA 受体拮抗剂之间的关联。