[(2R,3S,5R)-5-(5-氟-2,4-二氧代嘧啶-1-基)-2-(辛酰氧基甲基)四氢呋喃-3-基]辛酸酯 | 3415-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: [(2R,3S,5R)-5-(5-氟-2,4-二氧代嘧啶-1-基)-2-(辛酰氧基甲基)四氢呋喃-3-基]辛酸酯
• 英文名称: 3',5'-O-dioctanoyl-floxuridine
• 英文别名: 3',5'-di-O-octanoyl-FUdR；Fdurd-C8；[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-octanoyloxyoxolan-2-yl]methyl octanoate
• CAS: 3415-70-1
• 化学式: C₂₅H₃₉FN₂O₇
• 分子量: 498.592
• InChiKey: MHHHJDVJXRSMRN-PWRODBHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-5-(5-氟-2,4-二氧代嘧啶-1-基)-2-(辛酰氧基甲基)四氢呋喃-3-基]辛酸酯 在 porcine liver esterase 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3'-O-octanoyl-floxuridine 、 5'-O-octanoyl-floxuridine 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷
  参考文献：
  名称：

  Activity of esterase in the hydrolysis of 3',5'-diesters of 5-fluoro-2'-deoxyuridine in relation to the structure of the diester prodrugs.

  摘要：

  研究了猪肝脏酯酶对 5-氟-2'-脱氧尿苷与饱和脂肪族酸（包括乙酸、丙酸、丁酸、己酸、辛酸、癸酸和十二酸）的二酯的活性。随着酰基链延长至辛酰，3', 5'-二酯的易感性增加，但酰基链长度的进一步增加导致易感性急剧下降。3'-和 5'-单酯的敏感性随着酰基链延长到癸酰基而增加，当延长到十二酰基时则略有下降。这些结果表明，5-氟-2'-脱氧尿苷的长烷基链二酯具有较高的抗肿瘤活性，部分原因是它们被非特异性酯酶水解的速度较慢。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.301
• 作为产物：
  描述：

  辛酸乙烯酯 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 Candida antarctica lipase B 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(2R,3S,5R)-5-(5-氟-2,4-二氧代嘧啶-1-基)-2-(辛酰氧基甲基)四氢呋喃-3-基]辛酸酯 、 3'-O-octanoyl-floxuridine 、 5'-O-octanoyl-floxuridine
  参考文献：
  名称：

  南极念珠菌脂肪酶 B 催化核苷的区域选择性酰化：酶底物识别

  摘要：

  首次通过合理的底物工程揭示了南极念珠菌脂肪酶B（CAL-B）在核苷酰化中的底物识别。与 2-脱氧核苷 1a-1e 的酰化相比，CAL-B 在核糖核苷 1f-1j 的酰化中表现出较低的活性和优异的 5-区域选择性（94% 至 99%）。优异的区域选择性可能归因于存在于 2-羟基中的有利的空间位阻

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800780

文献信息

• US4503045A
  申请人：——

  公开号：US4503045A

  公开（公告）日：1985-03-05
• Regioselective Acylation of Nucleosides Catalyzed by<i>Candida Antarctica</i>Lipase B: Enzyme Substrate Recognition
  作者：Ning Li、Min-Hua Zong、Ding Ma

  DOI：10.1002/ejoc.200800780

  日期：2008.11

  The substrate recognition of Candida antarctica lipase B (CAL-B) in the acylation of nucleosides was revealed through rational substrate engineering for the first time. CAL-B displayed lower activities and excellent 5-regioselectivities (94 to 99 %) in the acylation of ribonucleosides 1f–1j as compared to those in the acylation of 2-deoxynucleosides 1a– 1e. The excellent regioselectivities might be

  首次通过合理的底物工程揭示了南极念珠菌脂肪酶B（CAL-B）在核苷酰化中的底物识别。与 2-脱氧核苷 1a-1e 的酰化相比，CAL-B 在核糖核苷 1f-1j 的酰化中表现出较低的活性和优异的 5-区域选择性（94% 至 99%）。优异的区域选择性可能归因于存在于 2-羟基中的有利的空间位阻
• Activity of esterase in the hydrolysis of 3',5'-diesters of 5-fluoro-2'-deoxyuridine in relation to the structure of the diester prodrugs.
  作者：TAKEO KAWAGUCHI、YOSHIKI SUZUKI、YOKO NAKAHARA、NAOKI NAMBU、TSUNEJI NAGAI

  DOI：10.1248/cpb.33.301

  日期：——

  The activity of porcine liver esterase towards diesters of 5-fluoro-2'-deoxyuridine with saturated aliphatic acids including acetic, propionic, butyric, hexanoic, octanoic, decanoic and dodecanoic acids was investigated. The susceptibility of the 3', 5'-diesters increased as the acyl chain was lengthened up to octanoyl, but further increase in the acyl chain length resulted in a sharp decrease in the susceptibility. The susceptibility of 3'-and 5'-monoesters increased as the chain was lengthened to decanoyl and slightly decreased on going to dodecanoyl. These results suggest that the higher antitumor activity of longer alkyl chain diesters of 5-fluoro-2'-deoxyuridine is partly due to their slow rates of hydrolysis by non-specific esterase.

  研究了猪肝脏酯酶对 5-氟-2'-脱氧尿苷与饱和脂肪族酸（包括乙酸、丙酸、丁酸、己酸、辛酸、癸酸和十二酸）的二酯的活性。随着酰基链延长至辛酰，3', 5'-二酯的易感性增加，但酰基链长度的进一步增加导致易感性急剧下降。3'-和 5'-单酯的敏感性随着酰基链延长到癸酰基而增加，当延长到十二酰基时则略有下降。这些结果表明，5-氟-2'-脱氧尿苷的长烷基链二酯具有较高的抗肿瘤活性，部分原因是它们被非特异性酯酶水解的速度较慢。