2,6-Diazatricyclo[3.3.1.13,7]decane, 2-methyl- | 39122-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2,6-Diazatricyclo[3.3.1.13,7]decane, 2-methyl-
• 英文别名: 2-methyl-2,6-diazatricyclo[3.3.1.13,7]decane
• CAS: 39122-99-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂
• 分子量: 152.239
• InChiKey: LUQRPHRPONSIJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-Diazatricyclo[3.3.1.13,7]decane, 2-methyl- 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 sodium tungstate dihydrate 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯甲腈 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.8h， 生成
  参考文献：
  名称：

  超分子方法测量自旋标记蛋白质的电子顺磁共振距离。

  摘要：

  我们证明了来宾-客体分子识别方法来推进自旋标记蛋白质的双电子-电子共振（DEER）距离测量。我们合成了2,6-二氮杂金刚烷氮氧化物（DZD）自旋标记的碘乙酰胺衍生物，可通过定点自旋标记将其双重掺入T4溶菌酶（T4L）中，效率最高为每个半胱氨酸50％。在高于80 K的温度下，稠环结构的刚性和不存在可移动的甲基会增加自旋回波移相时间（Tm）。这使得能够在温度高达200°C的甘油/水中在DZD标记的T4L中进行DEER测量距离> 4 nm。与普通自旋标签（例如MTSL）相比，灵敏度提高到150K。添加β-环糊精可减少标记的旋转相关时间，略微增加Tm，最重要的是，缩小（并稍微延长）自旋间距离分布。距离分布与rotamer库获得的模拟距离分布非常吻合。这些结果为发展超分子识别提供了基础，以促进在近乎生理温度下的长距离DEER测量。

  DOI：

  10.1021/acs.jpcb.0c00743
• 作为产物：
  描述：

  在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 5.55h， 生成 2,6-Diazatricyclo[3.3.1.13,7]decane, 2-methyl-
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Diazatricyclodecane Agonists of the G-Protein-Coupled Receptor 119

  摘要：

  A series of GPR119 agonists based on a 2,6-diazatricyclo[3.3.1.1 similar to 3,7,similar to]decane ring system is described. Also provided is a detailed account of the development of a multigram scale synthesis of the diazatricyclic ring system, which was achieved using a Hofmann-Loffler-Freytag reaction as the key step. The basis for the use of this complex framework lies in an attempt to constrain one end of the molecule in the "agonist conformation" as was previously described for 3-oxa-7-aza-bicyclo[3.3.1]nonanes. Optimization of carbamate analogues of the diazatricylic compounds led to the identification of 32i as a potent agonist of the GPR119 receptor with low unbound human liver microsomal clearance. The use of an agonist response weighted ligand lipophilic efficiency (LLE) termed AgLLE is discussed along with the issues of applying efficiency measures to agonist programs. Ultimately, solubility limited absorption and poor exposure reduced further interest in these molecules.

  DOI：

  10.1021/jm301626p

文献信息

• US4082723A
  申请人：——

  公开号：US4082723A

  公开（公告）日：1978-04-04
• Design and Synthesis of Diazatricyclodecane Agonists of the G-Protein-Coupled Receptor 119
  作者：Etzer Darout、Ralph P. Robinson、Kim F. McClure、Matthew Corbett、Bryan Li、Andrei Shavnya、Melissa P. Andrews、Christopher S. Jones、Qifang, Li、Martha L. Minich、Vincent Mascitti、Cristiano R. W. Guimarães、Michael J. Munchhof、Kevin B. Bahnck、Cuiman Cai、David A. Price、Spiros Liras、Paul D. Bonin、Peter Cornelius、Ruduan Wang、Victoria Bagdasarian、Colleen P. Sobota、Sam Hornby、Victoria M. Masterson、Reena M. Joseph、Amit S. Kalgutkar、Yue Chen

  DOI：10.1021/jm301626p

  日期：2013.1.10

  A series of GPR119 agonists based on a 2,6-diazatricyclo[3.3.1.1 similar to 3,7,similar to]decane ring system is described. Also provided is a detailed account of the development of a multigram scale synthesis of the diazatricyclic ring system, which was achieved using a Hofmann-Loffler-Freytag reaction as the key step. The basis for the use of this complex framework lies in an attempt to constrain one end of the molecule in the "agonist conformation" as was previously described for 3-oxa-7-aza-bicyclo[3.3.1]nonanes. Optimization of carbamate analogues of the diazatricylic compounds led to the identification of 32i as a potent agonist of the GPR119 receptor with low unbound human liver microsomal clearance. The use of an agonist response weighted ligand lipophilic efficiency (LLE) termed AgLLE is discussed along with the issues of applying efficiency measures to agonist programs. Ultimately, solubility limited absorption and poor exposure reduced further interest in these molecules.
• Supramolecular Approach to Electron Paramagnetic Resonance Distance Measurement of Spin-Labeled Proteins
  作者：Zhimin Yang、Richard A. Stein、Thacien Ngendahimana、Maren Pink、Suchada Rajca、Gunnar Jeschke、Sandra S. Eaton、Gareth R. Eaton、Hassane S. Mchaourab、Andrzej Rajca

  DOI：10.1021/acs.jpcb.0c00743

  日期：2020.4.23

  We demonstrate a host-guest molecular recognition approach to advance double electron-electron resonance (DEER) distance measurements of spin-labeled proteins. We synthesized an iodoacetamide derivative of 2,6-diazaadamantane nitroxide (DZD) spin label that could be doubly incorporated into T4 Lysozyme (T4L) by site-directed spin labeling with efficiency up to 50% per cysteine. The rigidity of the

  我们证明了来宾-客体分子识别方法来推进自旋标记蛋白质的双电子-电子共振（DEER）距离测量。我们合成了2,6-二氮杂金刚烷氮氧化物（DZD）自旋标记的碘乙酰胺衍生物，可通过定点自旋标记将其双重掺入T4溶菌酶（T4L）中，效率最高为每个半胱氨酸50％。在高于80 K的温度下，稠环结构的刚性和不存在可移动的甲基会增加自旋回波移相时间（Tm）。这使得能够在温度高达200°C的甘油/水中在DZD标记的T4L中进行DEER测量距离> 4 nm。与普通自旋标签（例如MTSL）相比，灵敏度提高到150K。添加β-环糊精可减少标记的旋转相关时间，略微增加Tm，最重要的是，缩小（并稍微延长）自旋间距离分布。距离分布与rotamer库获得的模拟距离分布非常吻合。这些结果为发展超分子识别提供了基础，以促进在近乎生理温度下的长距离DEER测量。