4-Chlor-5-nitro-chinazolin | 75224-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-Chlor-5-nitro-chinazolin
• 英文别名: 4-chloro-5-nitro-quinazoline；4-Chloro-5-nitroquinazoline
• CAS: 75224-28-1
• 化学式: C₈H₄ClN₃O₂
• mdl: MFCD18448299
• 分子量: 209.592
• InChiKey: DLSCGOLGMJZMMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chlor-5-nitro-chinazolin 在 m-bromoaniline hydrochloride 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 BDBM3291
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。5.作为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶结构域的有效的腺苷5'-三磷酸结合位点抑制剂的4-[（（苯基甲基）氨基]-和4-（苯基氨基）喹唑啉的合成与构效关系。

  摘要：

  已经制备了一系列的4-取代的喹唑啉和相关化合物，并评估了它们在磷脂酶C-γ1衍生的底物上抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性的能力。结果表明基本环系统的结构-活性关系（SAR）狭窄，喹唑啉是优选的生色团，苄基氨基和苯胺基是优选的侧链。在4-苯胺基系列中，苯环的3-位被小的亲脂性吸电子基团取代提供了具有增强效价的类似物。研究了两个系列的化合物[4-（苯甲基）氨基和4-（3-溴苯基）氨基]，以确定喹唑啉取代基的SAR。在更具活性的4-（3-溴苯基）氨基系列中，给电子基团（NH2，OMe）在6或7位的活性增加，其模式与对喹唑啉环的8位附近的高电子密度的要求一致。6,7-二甲氧基衍生物是这两个系列中最有效的，而4-（3-溴苯基）氨基衍生物（3）的IC50为0.029 nM，是迄今为止最有效的酪氨酸激酶活性抑制剂。表皮生长因子受体酶的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00018a008
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-5-硝基喹唑啉 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 生成 4-Chlor-5-nitro-chinazolin
  参考文献：
  名称：

  Quinazolines. XI. Synthesis of Several Aminoquinazolines and Their Sulfa Derivatives¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01147a527

文献信息

• Agricultural fungicidal method
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：US04213987A1

  公开（公告）日：1980-07-22

  Agricultural fungicidal compositions containing as an active ingredient one or more 4-aminoquinazoline derivatives. The amino group is substituted, e.g., with a phenoxyalkylene, and the quinazoline nucleus may be substituted at 2- and or 6-positions.

  含有一种或多种4-氨基喹唑啉衍生物作为活性成分的农业杀菌组合物。氨基团被取代，例如，与苯氧烷基取代，喹唑啉核可能在2-和/或6-位置被取代。
• Quinazolines. XI. Synthesis of Several Aminoquinazolines and Their Sulfa Derivatives¹
  作者：M. B. Naff、B. E. Christensen

  DOI：10.1021/ja01147a527

  日期：1951.3
• Hypoxia-selective antitumor agents. 6. 4-(Alkylamino)nitroquinolines: a new class of hypoxia-selective cytotoxins
  作者：William A. Denny、Graham J. Atwell、Peter B. Roberts、Robert F. Anderson、Maruta Boyd、Colin J. L. Lock、William R. Wilson

  DOI：10.1021/jm00104a008

  日期：1992.12

  A series of isomeric 4-[[3-(dimethylamino)propyl]amino]nitroquinolines has been synthesized and evaluated as hypoxia-selective cytotoxins and as radioeensitizers of hypoxic cells. The compounds showed widely-differing hypersensitivity factors (ratios of cytotoxicity against wild-type and repair-deficient mammalian cells). Many compounds showed oxygen-sensitive bioreduction resulting in DNA alkylation, while others show oxygen-insensitive modes of action. Of the nitro isomers studied, the 5-nitro showed the greatest hypoxic selectivity. A series of ring-substituted analogues were then prepared, in an effort to lower its reduction potential of -286 mV. Structure-activity studies showed that the effects of substitution on reduction potential were complex, being mediated by electronic and steric effects on the nitro group, as well as by effects on quinoline pK(a). Two compounds of lower reduction potential, the 3- and 8-methyl analogues, showed improved selectivity (47- and 60-fold in a clonogenic assay). These two compounds also showed the highest ''in vitro therapeutic indices'' of the series as hypoxic cell radiosensitizers. Despite these favorable in vitro properties, neither compound had activity against hypoxic cells in SCCVII tumors when administered at 60% of the MTD.
• US4213987A
  申请人：——

  公开号：US4213987A

  公开（公告）日：1980-07-22
• US4323680A
  申请人：——

  公开号：US4323680A

  公开（公告）日：1982-04-06