8α-Hydroxy-lumiflavin | 47061-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 8α-Hydroxy-lumiflavin
• 英文别名: 8-hydroxymethyl-7,10-dimethyl-10H-benzo[g]pteridine-2,4-dione；8-(Hydroxymethyl)-7,10-dimethylbenzo[g]pteridine-2,4-dione
• CAS: 47061-66-5
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₃
• 分子量: 272.263
• InChiKey: VPOONDMTJDYREZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8alpha-氧代光黄素 在 锂硼氢 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以26%的产率得到8α-Hydroxy-lumiflavin
  参考文献：
  名称：

  Small-molecule targeting of MUSASHI RNA-binding activity in acute myeloid leukemia

  摘要：

  RNA结合蛋白MUSASHI（MSI）家族（MSI1和MSI2）对包括急性髓系白血病在内的广泛癌症起作用。我们发现小分子Ro 08-2750（Ro）直接并选择性地结合到MSI2，并在生化实验中与其RNA结合竞争。Ro处理小鼠和人髓系白血病细胞导致分化和凋亡的增加，抑制已知的MSI靶标，并与shRNA去除MSI2类似的共享全局基因表达特征。Ro在小鼠AML白血病模型中表现出抑制c-MYC并减少疾病负担的活性。因此，我们确定了一个靶向MSI致癌活性的小分子。我们的研究为在癌症中靶向RNA结合蛋白提供了一个框架。

  DOI：

  10.1038/s41467-019-10523-3

文献信息

• Small-molecule targeting of MUSASHI RNA-binding activity in acute myeloid leukemia
  作者：Gerard Minuesa、Steven K. Albanese、Wei Xie、Yaniv Kazansky、Daniel Worroll、Arthur Chow、Alexandra Schurer、Sun-Mi Park、Christina Z. Rotsides、James Taggart、Andrea Rizzi、Levi N. Naden、Timothy Chou、Saroj Gourkanti、Daniel Cappel、Maria C. Passarelli、Lauren Fairchild、Carolina Adura、J. Fraser Glickman、Jessica Schulman、Christopher Famulare、Minal Patel、Joseph K. Eibl、Gregory M. Ross、Shibani Bhattacharya、Derek S. Tan、Christina S. Leslie、Thijs Beuming、Dinshaw J. Patel、Yehuda Goldgur、John D. Chodera、Michael G. Kharas

  DOI：10.1038/s41467-019-10523-3

  日期：——

  The MUSASHI (MSI) family of RNA binding proteins (MSI1 and MSI2) contribute to a wide spectrum of cancers including acute myeloid leukemia. We find that the small molecule Ro 08–2750 (Ro) binds directly and selectively to MSI2 and competes for its RNA binding in biochemical assays. Ro treatment in mouse and human myeloid leukemia cells results in an increase in differentiation and apoptosis, inhibition of known MSI-targets, and a shared global gene expression signature similar to shRNA depletion of MSI2. Ro demonstrates in vivo inhibition of c-MYC and reduces disease burden in a murine AML leukemia model. Thus, we identify a small molecule that targets MSI’s oncogenic activity. Our study provides a framework for targeting RNA binding proteins in cancer.

  RNA结合蛋白MUSASHI（MSI）家族（MSI1和MSI2）对包括急性髓系白血病在内的广泛癌症起作用。我们发现小分子Ro 08-2750（Ro）直接并选择性地结合到MSI2，并在生化实验中与其RNA结合竞争。Ro处理小鼠和人髓系白血病细胞导致分化和凋亡的增加，抑制已知的MSI靶标，并与shRNA去除MSI2类似的共享全局基因表达特征。Ro在小鼠AML白血病模型中表现出抑制c-MYC并减少疾病负担的活性。因此，我们确定了一个靶向MSI致癌活性的小分子。我们的研究为在癌症中靶向RNA结合蛋白提供了一个框架。