[(methoxymethyl)thio]acetyl chloride | 61677-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫代缩醛
• 英文名称: [(methoxymethyl)thio]acetyl chloride
• 英文别名: [(Methoxymethyl)sulfanyl]acetyl chloride；2-(methoxymethylsulfanyl)acetyl chloride
• CAS: 61677-78-9
• 化学式: C₄H₇ClO₂S
• 分子量: 154.617
• InChiKey: OFIAFSRLKUKDMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(methoxymethyl)thio]acetyl chloride 、 3-acetoxymethyl-7-aminoceph-3-em-4-carboxylic acid 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-[(acetyloxy)-methyl]-7β-[[[(methoxymethyl)thio]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [(Oxyalkyl)thioacetyl]cephalosporin derivatives

  摘要：

  [(氧烷基)硫乙酰基]头孢菌素衍生物具有以下公式：##EQU1## 其中，R表示氢、低碳基、苯基-低碳基、三(低碳基)硅基、盐形成离子或基团##EQU2## R.sub.1表示氢、低碳基、苯基、噻吩基或呋喃基；R.sub.2和R.sub.6各表示氢或低碳基；R.sub.3和R.sub.5各表示低碳基、苯基或苯基-低碳基；R.sub.4表示氢、羟基、低烷酰氧基、低烷氧基或低硫代基；它们可用作抗微生物剂。本发明涉及新的[(氧烷基)硫乙酰基]头孢菌素衍生物，其具有以下公式：##STR1## R表示氢、低碳基、苯基-低碳基、三(低碳基)硅基、盐形成离子或基团##STR2## R.sub.1表示氢、低碳基、苯基、噻吩基或呋喃基；R.sub.2和R.sub.6各表示氢或低碳基；R.sub.3和R.sub.5各表示低碳基、苯基或苯基-低碳基；R.sub.4表示氢、羟基、低烷酰氧基、低烷氧基或低硫代基。在每个组内特别优选的成员如下：R为氢、碱金属、二苯甲基或##STR3## 尤其是氢、季戊酸酯氧基、钠或钾；R.sub.1为氢或苯基；R.sub.2为氢；R.sub.3为低碳基，尤其是甲基；R.sub.4为氢或乙酰氧基；R.sub.5为甲基或叔丁基。各符号所表示的各组的含义如下，并且这些定义在本说明书中得以保留。低碳基是从甲基到庚基的直链和支链烃基，C.sub.1到C.sub.4基团，尤其是甲基和乙基通常优选。低烷氧基和低硫代基是相同类型的，同样适用偏好。由R.sub.4表示的低烷酰氧基组包括含有上述类型的烷基基团的低脂肪酸酰基，例如，乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基等，其中C.sub.1到C.sub.4成员是优选的，特别是乙酰氧基。含有苯基-低碳基基团的基团包括连接到上述类型的低碳基团的苯环的基团，例如苄基和苯乙基，以及含有两个苯基的基团，例如二苯甲基。由R表示的盐形成离子是金属离子，例如，碱金属离子，如钠或钾，碱土金属离子，例如钙或镁，或胺盐离子，例如(低碳基)胺，例如甲胺或三乙胺。本发明的新[(氧烷基)硫乙酰基)头孢菌素衍生物是通过将7-氨基头孢菌素酸化合物，例如7-氨基头孢菌素酸(7-ACA)，7-氨基-3-去乙酰基头孢菌素酸(7-ADCA)和其他衍生物，具有以下公式：##STR4## 或其衍生物与以下公式的[(氧烷基)硫]乙酸反应制备的：##STR5## 或酸卤、酸酐包括混合酐、活性酯或类似物。所提到的II衍生物包括，例如，三乙胺衍生物，苯甲酰基酯或类似物。III的酸卤最好是氯化物。也可以使用偶联剂，例如二环己基碳二亚胺或类似物。一种首选的方法是在惰性有机溶剂，例如氯仿、四氢呋喃、二氯甲烷、二恶烷、苯或类似物中，将[(氧烷基)-硫]乙酸溶解或悬浮在约0℃至-20℃的降温条件下，在激活化合物，例如二环己基碳二亚胺的存在下，加入7-ACA或7-ADCA化合物的等摩尔量，优选以其二苯甲基酯的形式存在。然后通过传统的程序，例如过滤和浓缩或溶剂蒸发，分离反应产物。二苯甲基酯可以转化为自由酸，例如三氟乙酸和茴香醚。然后可以通过传统的处理方法，例如用乙基己酸钾、碳酸氢钠或类似物处理，制备任何盐。另一种首选的方法涉及7-氨基头孢菌素酸化合物与[(氧烷基)硫]乙酸酸卤在水性碱性介质中反应。当R为乙酰氧甲基基团##STR6## 该基团可以在与[(氧烷基)硫]-乙酸或其衍生物反应之前，通过用式的一到二摩尔的卤代甲酯处理来引入到7-氨基头孢菌素酸基团中。##STR7## 其中hal是卤素，优选是氯或溴，在惰性有机溶剂，例如二甲基甲酰胺、丙酮、二恶烷、苯或类似物中，以约室温或低于室温的温度进行。式III的[(氧烷基)硫]乙酸是通过在三乙胺等碱性介质和四氢呋喃等溶剂中，将式的巯基乙酸##STR8## 与式的卤代化合物##STR9## 反应，然后水解所形成的酯而制备的。或者，当使用酸卤与7-氨基头孢菌素酸化合物反应时，使R.sub.3-OMe（其中Me是诸如钠或钾之类的金属）与式的卤酯反应##STR10## 以获得式的中间体##STR11## 用碱，例如，氢氧化钾等碱金属氢氧化物，将酯转化为盐，然后用卤化试剂，例如草酸二乙酯，将盐转化为酸氯化物。更多的过程细节在说明性示例中提供。本发明的某些化合物可能存在不同的光学活性形式。各种立体异构体形式以及混合物均属于本发明的范围。本发明的化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有广谱的抗菌活性，例如金黄色葡萄球菌、肠杆菌、假单胞菌、普通变形杆菌、大肠杆菌和链球菌。它们可用作抗菌剂来治疗由上述菌株引起的感染，并且通常可以像头孢啶和其他头孢菌素一样使用。例如，公式I的化合物或其生理上可接受的盐可以在各种动物物种中以每日1至150毫克/千克的剂量口服或静脉注射，单次或分2至4次分割，用于治疗细菌性感染，例如在小鼠中使用7.0毫克/千克。公式I的化合物或其生理上可接受的盐的剂量高达约600毫克，可包含在口服剂型，例如片剂、胶囊或甜酒中，或在无菌水性载体中制备的注射剂型中。

  公开号：

  US03991051A1