[2-[(11S,17R)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]-2-氧代乙基]磷酸二氢酯 | 3863-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: [2-[(11S,17R)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]-2-氧代乙基]磷酸二氢酯
• 中文别名: 磷酸氢化可的松
• 英文名称: hydrocortisone 21-phosphate
• 英文别名: cortisol 21-monophosphate；hydrocortisone phosphate；hydrocortone；11β,17-dihydroxy-21-phosphonooxy-pregn-4-ene-3,20-dione；11β,17-Dihydroxy-21-phosphonooxy-pregn-4-en-3,20-dion；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 3863-59-0
• 化学式: C₂₁H₃₁O₈P
• 分子量: 442.446
• InChiKey: BGSOJVFOEQLVMH-VWUMJDOOSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

主要通过肝脏CYP3A4酶代谢

Primarily hepatic via CYP3A4

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十五

95%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

局部皮质类固醇可以从正常完整的皮肤被吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

Topical corticosteroids can be absorbed from normal intact skin. Inflammation and/or other disease processes in the skin increase percutaneous absorption.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后由肾脏排出。一些局部使用的皮质类固醇及其代谢产物也会排入胆汁中。

Corticosteroids are metabolized primarily in the liver and are then excreted by the kidneys. Some of the topical corticosteroids and their metabolites are also excreted into the bile.

来源:DrugBank

制备方法与用途

磷酸氢化可的松简介

磷酸氢化可的松（Hydrocortisone 21-phosphate）是一种糖皮质激素，具有口服活性，是甾体抗炎药（SAID）。它能抑制IL-6和IL-3的生物活性，IC50值分别为6.7 μM和21.4 μM。磷酸氢化可的松可用于溃疡性结肠炎（UC）的研究。

用途

作为一种糖皮质激素，磷酸氢化可的松具有抗炎作用是可的松的1.25倍，并且还具有免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。临床应用中，它常用于治疗各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、红斑狼疮以及湿疹等症状。

生物活性

磷酸氢化可的松（Hydrocortisone phosphate）作为一种糖皮质激素，是一种口服活性的甾体抗炎剂（SAID）。其IC50值分别为6.7 μM和21.4 μM，分别抑制IL-6和IL-3的生物活性。此外，磷酸氢化可的松可用于溃疡性结肠炎的研究。

靶点

| IL-6 | 6.7 μM (IC50) | | IL-3 | 21.4 μM (IC50) |

体外研究

磷酸氢化可的松能抑制IL-6和IL-3的生物活性，其IC50值分别为6.7 μM和21.4 μM，并且在低浓度下对IL-6独立的MH60细胞没有细胞毒性作用。此外，在72小时内的实验中，磷酸氢化可的松（0.12-60 μM）能抑制植物凝集素（PHA）响应及T淋巴细胞培养中的反应。

体内研究

在体内实验中，以30 mg/kg的剂量经口给药（每日两次，持续5天），磷酸氢化可的松能够减少小鼠的体重损失并增加其食量。另外，在实验动物模型中，使用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎，男性的Sprague-Dawley大鼠（体重200-220 g，10-11周龄），磷酸氢化可的松显著降低了疾病活动指数（DAI）评分和髓过氧化物酶（MPO）活性，并增加了动物的体重。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11β,17α-dihydroxy-21-iodopregn-4-ene-3,20-dione 在 silver orthophosphate 、 磷酸 作用下， 生成 [2-[(11S,17R)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-十氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]-2-氧代乙基]磷酸二氢酯
  参考文献：
  名称：

  Poos et al., Chemistry and industry, 1958, p. 1260

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] COMBINATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR THERAPY AND AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE PAR RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE ET DÉRIVÉS D'AMINO PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016164580A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The invention provides compositions and methods for treating diseases associated with expression of CD19, e.g., by administering a recombinant T cell comprising the CD19 CAR as described herein, in combination with a BTK inhibitor, e.g., an amino pyrimidine derivative described herein. The invention also provides kits and compositions described herein.

  这项发明提供了用于治疗与CD19表达相关疾病的组合物和方法，例如，通过给予包含本文所述的CD19 CAR的重组T细胞，结合一种BTK抑制剂，例如，本文所述的氨基嘧啶衍生物。该发明还提供了本文所述的试剂盒和组合物。
• [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014151030A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed herein are immunoconjugates comprising an inhibitor of Eg5 linked to an antigen binding moiety such as an antibody, useful for treating cell proliferative disorders. Also disclosed are novel inhibitors of Eg5 that can be used either alone or as part of an immunoconjugate to treat cell proliferation disorders. The Eg5 inhibitors include compounds of this formula as described herein: [insert last structure from page 68 here] The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and immunoconjugates, optionally including a therapeutic co-agent, and methods to use these compounds, conjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本发明公开了包含Eg5抑制剂的免疫偶联物，该抑制剂与抗原结合部分如抗体相连，用于治疗细胞增殖紊乱。还公开了新颖的Eg5抑制剂，可以单独使用或作为免疫偶联物的一部分来治疗细胞增殖紊乱。Eg5抑制剂包括如本文所述的这种化合物的化合物：[在此插入第68页的最后一个结构]本发明进一步提供了包含这些化合物和免疫偶联物的药物组合物，可选地包括治疗共剂，以及使用这些化合物、偶联物和组合物来治疗细胞增殖紊乱的方法。
• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE EN TANT QU'ANTAGONISTES ET AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092634A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which n, R1, R2, R3, R4and R5 are as defined in the claims; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. Also described is a process for the preparation of compounds of the invention, and the invention further provides pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求所述；能够作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。还描述了制备本发明化合物的方法，并且本发明进一步提供了包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物和组合物管理与异常雌激素受体活性相关疾病或失调的方法。
• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。