N-{(7S)-10-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-{(7S)-10-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide
• 英文别名: N-[(7S)-10-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylamino)-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₇
• 分子量: 518.6
• InChiKey: DDSBHTQRWCIPFC-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 3,4-亚甲二氧基苄胺 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-{(7S)-10-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱─芳基/烷基胺杂化物作为潜在非细胞毒性胆碱酯酶抑制剂的合成和生物学评价：鉴定 SBN-284 作为胆碱酯酶和 NLRP3 炎症体的双重抑制剂

  摘要：

  秋水仙碱是临床上仍在使用的最古老的抗炎天然产物之一，可抑制 NF-κB 信号传导和 NLRP3 炎症小体激活。尽管秋水仙碱具有细胞毒性且治疗范围狭窄，但它仍然引起药物化学家探索其抗炎潜力的兴趣。本研究旨在通过针对神经炎症和胆碱酯酶来研究秋水仙碱支架在阿尔茨海默病中的作用。分子对接表明，秋水仙碱的疏水性三甲氧基苯基框架可能与胆碱酯酶的外周阴离子位点结合。设计了将秋水仙碱与芳基/烷基胺结合的混合结构，以结合胆碱酯酶的外周和催化位点。我们在这里描述了这些秋水仙碱-芳基/烷基胺杂化物的设计、合成和体外细胞毒性评估，以及它们与胆碱酯酶活性位点峡谷的计算机相互作用。进一步评估了具有强胆碱酯酶结合亲和力的无毒类似物的抗胆碱酯酶和抗神经炎症活性。秋水仙碱-多奈哌齐杂合体 SBN-284 ( 3x ) 在低微摩尔浓度下抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶以及 NLRP3 炎性体复合物。它通过非竞争性抑制、占据活性

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.4c00153